Разработка микробной терапии для МАСЛП: от механизма до клинической валидации (MASLD)

Метаболически ассоциированная стеатозная болезнь печени (MASLD), переопределенная в 2020 году, представляет собой усовершенствованный диагностический стандарт, эволюционировавший из неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD), подчеркивающий корреляцию между стеатозом печени и метаболической дисфункцией. По сравнению с NAFLD, которая основывается на исключающем диагнозе, критерии MASLD повышают однородность популяции в исследованиях и учитывают пациентов с сопутствующими заболеваниями печени, тем самым улучшая эффективность и релевантность разработки лекарств. MASLD затрагивает примерно четверть населения мира. При отсутствии лечения она может прогрессировать до фиброза печени, цирроза или гепатоцеллюлярной карциномы. Учитывая высокую клиническую нагрузку и текущее отсутствие одобренных FDA методов лечения, эффективные методы лечения MASLD крайне необходимы.

Предыдущие исследования показывают, что диета и микробиота кишечника играют решающую роль в патогенезе MASLD. Состав диеты влияет на микробный баланс и функцию кишечного барьера. При дисбиозе вредные вещества кишечного происхождения, такие как патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMPs) и метаболиты, продуцируемые микробиотой (MDMs), могут транспортироваться через "дырявый кишечник" в печень через воротную вену, способствуя повреждению печени. Эти процессы, часто описываемые как ось кишечник-печень, остаются недостаточно изученными.

Исследования на животных показали, что диетические компоненты, регулирующие микробиоту кишечника, могут помочь облегчить MASLD. Хотя клинические данные остаются ограниченными, включение модулирующих микробиоту и регулирующих иммунитет пищевых ингредиентов имеет потенциал. Пробиотики следующего поколения продемонстрировали преимущества в улучшении липидного обмена в печени и модуляции микробиоты кишечника, потенциально замедляя прогрессирование MASLD через модуляцию оси кишечник-печень.

Наше предыдущее исследование изучало пастеризованный штамм Akkermansia muciniphila, NTUH_Amuc03 (pAKK_LWHK0003), который ослаблял прогрессирование жировой болезни печени в доклинических моделях. У мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, фруктозы и холестерина, введение pAKK_LWHK0003 приводило к снижению массы тела, улучшению дислипидемии, снижению показателей активности NAFLD и улучшению HOMA-IR. Эти результаты подтверждают потенциал pAKK_LWHK0003 в замедлении прогрессирования MASLD.

Это исследование направлено на дальнейшую оценку клинической эффективности и безопасности pAKK_LWHK0003 у лиц с MASLD.