Utvikling av mikrobiell terapi for MASLD: Fra mekanisme til klinisk validering (MASLD)

Metabolisk dysfunksjon-assosiert steatotisk leversykdom (MASLD), som ble redefinert i 2020, er en forbedret diagnostisk standard som har utviklet seg fra ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD), og legger vekt på sammenhengen mellom hepatisk steatose og metabolisk dysfunksjon.
Sammenlignet med NAFLD, som baserer seg på eksklusjonsbasert diagnostisering, forbedrer MASLD-kriteriene populasjonshomogeniteten i studier og tilrettelegger for pasienter med samtidige leversykdommer, noe som dermed forbedrer effektiviteten og relevansen av legemiddelutvikling.
MASLD rammer omtrent en fjerdedel av verdens befolkning.
Hvis den ikke behandles, kan den utvikle seg til leverfibrose, cirrose eller hepatocellulært karsinom.
Gitt den høye kliniske byrden og den nåværende mangelen på FDA-godkjente terapier, er det et presserende behov for effektive behandlinger for MASLD.

Tidligere studier antyder at kosthold og tarmmikrobiota spiller avgjørende roller i patogenesen til MASLD.
Kostholdssammensetningen påvirker mikrobiell balanse og tarmbarrierefunksjon.
Ved dysbiosetilstander kan tarmavledede skadelige stoffer som patogen-assosierte molekylære mønstre (PAMPs) og mikrobiota-avledede metabolitter (MDMs) translokeres via en lekk tarm til leveren gjennom portvenen, noe som bidrar til hepatisk skade.
Disse prosessene, ofte beskrevet som tarm-lever-aksen, er fortsatt ikke fullt ut forstått.

Dyrestudier har vist at kostholdsbestanddeler som regulerer tarmmikrobiota kan bidra til å lindre MASLD.
Selv om klinisk bevis fortsatt er begrenset, har inkorporering av mikrobiota-modulerende og immunregulerende matingredienser potensial.
Neste generasjons probiotika har vist fordeler i forbedring av hepatisk lipidmetabolisme og modulering av tarmmikrobiota, og kan potensielt bremse MASLD-progresjon gjennom modulering av tarm-lever-aksen.

Vår tidligere forskning undersøkte en pasteurisert Akkermansia muciniphila-stamme, NTUH_Amuc03 (pAKK_LWHK0003), som dempet fettleverprogresjon i prekliniske modeller.
Hos mus utsatt for et høyt fett-, høyt fruktose- og høyt kolesterolkosthold, resulterte administrering av pAKK_LWHK0003 i redusert kroppsvekt, forbedret dyslipidemi, lavere NAFLD-aktivitetsresultater og forbedret HOMA-IR.
Disse funnene støtter potensialet til pAKK_LWHK0003 i å bremse MASLD-progresjon.

Denne studien har som mål å videre evaluere den kliniske effektiviteten og sikkerheten til pAKK_LWHK0003 hos individer med MASLD.