Udvikling af mikrobiologisk terapi for MASLD: Fra mekanisme til klinisk validering (MASLD)

Metabolisk dysfunktions-associeret steatotisk leversygdom (MASLD), omdefineret i 2020, er en forbedret diagnostisk standard udviklet fra ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), der understreger sammenhængen mellem leversteatose og metabolisk dysfunktion. Sammenlignet med NAFLD, som baserer sig på eksklusionsbaseret diagnostik, forbedrer MASLD-kriterierne populationshomogenitet i studier og tilgodeser patienter med samtidige leversygdomme, hvilket dermed forbedrer effektiviteten og relevansen af lægemiddeludvikling. MASLD påvirker omkring en fjerdedel af den globale befolkning. Hvis den ikke behandles, kan den udvikle sig til leverfibrose, cirrose eller hepatocellulært karcinom. På grund af dens høje kliniske byrde og den nuværende mangel på FDA-godkendte behandlinger, er effektive behandlinger for MASLD højst nødvendige.

Tidligere studier tyder på, at kost og tarmmikrobiota spiller afgørende roller i patogenesen af MASLD. Kostens sammensætning påvirker mikrobiell balance og tarmbarrierefunktion. Ved dysbiose kan tarmafledte skadelige stoffer såsom patogen-associerede molekylære mønstre (PAMPs) og mikrobiota-afledte metabolitter (MDMs) translokere via en utæt tarm til leveren gennem portåren, hvilket bidrager til leverskade. Disse processer, ofte beskrevet som tarm-lever-aksen, forbliver ikke fuldt forstået.

Dyrestudier har vist, at kostkomponenter, der regulerer tarmmikrobiota, kan hjælpe med at lindre MASLD. Mens kliniske beviser forbliver begrænsede, har inkorporering af mikrobiota-modulerende og immunregulerende fødevareingredienser potentiale. Næste generations probiotika har vist fordele i forbedring af leverens lipidmetabolisme og modulering af tarmmikrobiota, potentielt bremsende MASLD-progression gennem tarm-lever-aksemodulering.

Vores tidligere forskning undersøgte en pasteuriseret Akkermansia muciniphila-stamme, NTUH_Amuc03 (pAKK_LWHK0003), som svækkede fedtleverprogression i prækliniske modeller. I mus udsat for en fedtrig, fruktoserig, kolesterolrig diæt resulterede pAKK_LWHK0003-administrering i reduceret kropsvægt, forbedret dyslipidæmi, lavere NAFLD-aktivitets-scorer og forbedret HOMA-IR. Disse fund understøtter potentialet af pAKK_LWHK0003 i at bremse MASLD-progression.

Dette studie har til formål yderligere at evaluere den kliniske effektivitet og sikkerhed af pAKK_LWHK0003 hos personer med MASLD.