MASLD:n Mikrobiterapian Kehittäminen: Mekanismista Kliiniseen Validointiin (MASLD)

Metabolisen toimintahäiriön liittyvä rasvamaksasairaus (MASLD), joka määriteltiin uudelleen vuonna 2020, on parannettu diagnostinen standardi, joka on kehittynyt alkoholittomasta rasvamaksataudista (NAFLD), korostaen maksan rasvoittumisen ja metabolisen toimintahäiriön välistä yhteyttä. Verrattuna NAFLD:hen, joka perustuu poissulkemispohjaiseen diagnostiikkaan, MASLD-kriteerit parantavat populaation homogeenisuutta tutkimuksissa ja huomioivat potilaat, joilla on samanaikaisia maksasairauksia, mikä parantaa lääkekehityksen tehokkuutta ja merkityksellisyyttä. MASLD vaikuttaa noin neljäänneksen maailman väestöstä. Jos sitä ei hoideta, se voi edetä maksan fibroosiin, maksakirroosiin tai maksasyöpään. Korkean kliinisen taakan ja nykyisen FDA-hyväksyttyjen hoitomuotojen puutteen vuoksi tehokkaita MASLD-hoitoja tarvitaan kiireellisesti.

Aikaisemmat tutkimukset viittaavat siihen, että ruokavalio ja suoliston mikrobisto ovat ratkaisevassa roolissa MASLD:n patogeneesissä. Ruokavalion koostumus vaikuttaa mikrobiston tasapainoon ja suoliston esteen toimintaan. Mikrobiston epätasapainon aikana suolistoperäisiä haitallisia aineita, kuten patogeeni-liittyviä molekyylimalleja (PAMPs) ja mikrobistosta peräisin olevia metaboliitteja (MDMs), voi siirtyä vuotavan suolen kautta maksaan portaalisuonen kautta, mikä edistää maksavaurioita. Näitä prosesseja, joita usein kuvataan suoli-maksa-akseliksi, ei vielä täysin ymmärretä.

Eläinkokeet ovat osoittaneet, että ruokavalion komponentit, jotka säätelevät suoliston mikrobistoa, voivat auttaa lievittämään MASLD:ta. Vaikka kliininen näyttö on edelleen rajallista, mikrobistoa säätelevien ja immuunijärjestelmää säätelevien ruoka-aineiden sisällyttämisellä on potentiaalia. Seuraavan sukupolven probiootit ovat osoittaneet hyötyjä parantamalla maksan rasva-aineenvaihduntaa ja säätelemällä suoliston mikrobistoa, mikä saattaa hidastaa MASLD:n etenemistä suoli-maksa-akselin säätelyn kautta.

Aikaisempi tutkimuksemme tutki pastöroitua Akkermansia muciniphila -kantaa, NTUH_Amuc03 (pAKK_LWHK0003), joka lievensi rasvamaksan etenemistä prekliinisissä malleissa. Hiirillä, joille annettiin korkea-rasvainen, korkea-fruktoosinen, korkea-kolesteroli-ruokavalio, pAKK_LWHK0003:n antaminen johti alentuneeseen painoon, parantuneeseen dyslipidemiaan, alennettuihin NAFLD-aktiivisuuspisteisiin ja parantuneeseen HOMA-IR:ään. Nämä löydökset tukevat pAKK_LWHK0003:n potentiaalia hidastaa MASLD:n etenemistä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida edelleen pAKK_LWHK0003:n kliinistä tehoa ja turvallisuutta MASLD-potilailla.