开发微生物疗法治疗MASLD：从机制到临床验证 (MASLD)

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）于2020年重新定义，是从非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）演变而来的改进诊断标准，强调肝脏脂肪变性与代谢功能障碍之间的相关性。 与依赖排除性诊断的NAFLD相比，MASLD标准提高了研究人群的同质性，并适应了共存其他肝脏疾病的患者，从而提高了药物开发的效率和相关性。 MASLD影响全球约四分之一的人口。 如果不加以治疗，可能进展为肝纤维化、肝硬化或肝细胞癌。 鉴于其高临床负担且目前缺乏FDA批准的疗法，迫切需要针对MASLD的有效治疗方法。

先前研究表明，饮食和肠道微生物群在MASLD的发病机制中起着关键作用。 饮食组成影响微生物平衡和肠道屏障功能。 在菌群失调状态下，肠道来源的有害物质如病原体相关分子模式（PAMPs）和微生物衍生代谢物（MDMs）可能通过渗漏的肠道经门静脉易位至肝脏，导致肝损伤。 这些过程常被描述为肠-肝轴，目前尚未完全阐明。

动物研究表明，调节肠道微生物群的膳食成分可能有助于缓解MASLD。 虽然临床证据仍然有限，但纳入调节微生物群和免疫的食品成分具有潜力。 下一代益生菌已显示出改善肝脏脂质代谢和调节肠道微生物群的益处，可能通过调节肠-肝轴减缓MASLD进展。

我们先前的研究调查了一种巴氏灭菌的嗜黏蛋白阿克曼菌菌株NTUH_Amuc03（pAKK_LWHK0003），其在临床前模型中减轻了脂肪肝进展。 在高脂、高果糖、高胆固醇饮食的小鼠中，给予pAKK_LWHK0003导致体重减轻、血脂异常改善、NAFLD活动评分降低以及HOMA-IR改善。 这些发现支持pAKK_LWHK0003在减缓MASLD进展方面的潜力。

本研究旨在进一步评估pAKK_LWHK0003在MASLD患者中的临床疗效和安全性。