白金耐性卵巣がん、腹膜がん、または卵管がんの治療のためのGB-5267

選定基準:

• 18歳以上であること
• 患者は、組織学的または細胞学的に確認された上皮性卵巣癌、腹膜癌、または卵管癌を有し、漿液性、明細胞、類内膜、粘液性癌、または癌肉腫の組織病理学的診断がなされていること。

• 白金剤耐性疾患を有すること、定義は以下の通り:

  1. 最後の白金系化学療法の6ヶ月以内に疾患が進行した場合、または
  2. さらなる白金系療法に対する不耐性を有する患者。
• スクリーニング時に、ローカルラボにて501(k)クリアランスを受けた検査により評価されたCA125が正常上限値(ULN)の2倍を超えること。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)のperformance statusが0または1であること

• 評価可能な疾患または測定可能な疾患を有すること、定義は以下の通り:

  a. RECIST v1.1基準に基づく測定可能な病変

• 適切な血液学的機能を有すること、以下を含む:

  1. 絶対好中球数(ANC) > 1,000/mm³
  2. 血小板数 > 50,000/mm³
  3. ヘモグロビン > 8.5 g/dL
• 適切な腎機能を有すること、推算クレアチニンクリアランス > 60 mL/分 (Cockcroft-Gault法)、または24時間蓄尿検査による直接測定値を含む。

• 適切な肝機能を有すること、以下を含む:

  1. 総ビリルビン < 1.5 × ULN、ただしギルバート症候群の被験者は総ビリルビン < 3 × ULNでなければならない。
  2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ASTおよびALT) < 3 × ULN; 腫瘍による肝浸潤がある場合は < 5 × ULN。
• 治療なしで少なくとも3ヶ月以上の余命があること。

• 参加者は、腫瘍病変のコア生検または切除生検を受ける意思があること

  1. スクリーニング手順完了後、かつ細胞注入の少なくとも7日前に、前治療生検を取得しなければならない。
  2. 治療中生検は、注入後28日目(±5日)に実施しなければならない。
  3. 治療終了時生検は、疾患進行またはその他の中止理由から10日以内に実施しなければならない。

• 妊娠可能な個人(ICBP)、定義: 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮術を受けていない、または自然閉経(がん治療後の無月経は妊娠可能性を否定しない)が少なくとも連続24ヶ月間続いていない性的に成熟した個人、

  1. スクリーニング時およびベースライン時に、試験責任医師により確認された、血清βヒト絨毛性ゴナドトロピン(β-hCG)妊娠検査が陰性であること。
  2. 研究参加中およびGB-5267注入後少なくとも1年間は、授乳を控えることに同意すること。
  3. GB-5267注入時から少なくともGB-5267注入後1年間まで中断することなく、妊娠の可能性がある性的接触中に効果的な避妊法を使用することに同意すること。
• 研究訪問スケジュールおよびすべての試験プロトコル要件を遵守する能力および意思があること。
• 参加者は、本研究の研究的性質を理解し、研究関連手順を受ける前に、独立倫理委員会/施設審査委員会承認の書面によるインフォームド・コンセント文書に署名すること

除外基準:

• 凝固異常および出血:

  1. 最近の重大な出血、定義: スクリーニング前30日以内にGrade ≥2の出血の既往があること。

  2. 凝固パラメータ(スクリーニング時に評価):

     • 活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT) >1.5 × ULN。
       例外: 治療用ヘパリン投与中の参加者は、aPTTが1.5〜2.5 × ULNの間であれば許可される場合がある。
     • 国際標準化比(INR) >1.5。
       例外: ワルファリン投与中の参加者は、1〜4日間隔で採取した2回の連続測定でINRが2.0〜3.0の間であれば許可される。

  3. 抗凝固薬使用: 治療目的での全用量経口または経腸管外抗凝固薬または血栓溶解薬の現在の使用は除外される。
     予防的抗凝固療法(例: 低分子量ヘパリン[LMWH] 40 mg/日)または静脈アクセスデバイスの開存性のための抗凝固薬の使用は、参加者が出血合併症なく安定した用量で≥4週間投与されている場合に許可される。

     2. スクリーニング前3ヶ月以内の血栓性または出血性疾患の既往または所見、脳血管障害(CVA)/脳卒中、一過性脳虚血発作(TIA)、またはくも膜下出血を含む。

• 臨床的に関連する中枢神経系病理の既知の既往または存在(例: 未治療または活動性脳転移、継続的治療を要するてんかん、3ヶ月以内の脳卒中またはくも膜下出血、重度の神経変性疾患、または精神病)。
• 過去6ヶ月以内に全身性免疫抑制を要する活動性または臨床的に有意な自己免疫疾患(例: >10 mg/日プレドニゾン換算量または他の免疫抑制薬)。

例外: 安定した、十分にコントロールされた自己免疫状態を有する患者、以下に限定されない:

• 安定したインスリン療法中の1型糖尿病
• ホルモン補充療法で管理された甲状腺機能低下症
• 白斑
• 治癒した小児期喘息
• 最近の増悪なく低用量免疫抑制薬(≤10 mg/日プレドニゾン換算量)投与中の患者

• 研究責任医師(PI)の裁量で低リスクと判断されるその他の非全身性自己免疫状態

  • 登録時少なくとも3ヶ月前にベースラインまたはGrade ≤1に解決していない、以前の免疫療法からの治療関連免疫介在性有害事象。
  • 適切な抗菌療法にもかかわらず改善せず、またはスクリーニング時に静脈内(IV)抗菌薬を要する、進行中の全身性細菌、ウイルス、または真菌感染症。
    予防的抗菌薬投与中の参加者は、活動性感染症がなければ適格である。
  • 登録前2年以内のその他の活動性悪性腫瘍、ただし適切に治療された基底細胞癌または有棘細胞癌の皮膚がん、または上皮内癌(例: 子宮頸部、乳房)を除く。
  • プロトコル遵守を妨げる可能性のある腫瘍塊効果による緊急介入の必要性(例: 腸閉塞または主要血管圧迫)。

  • 心臓関連除外:

    1. 登録前6ヶ月以内のClass IIIまたはIVうっ血性心不全、非虚血性心筋症、不安定または十分にコントロールされていない狭心症、または末梢動脈疾患イベントの既往。
    2. 左室駆出率(LVEF) <40%の心エコー図または多段階撮影(MUGA)スキャン。
    3. スクリーニング前1年以内の以前の心筋梗塞。
    4. 臨床的に有意な不整脈(例: 第二度または第三度房室ブロック、積極的治療を要する発作性心房細動、または以前のペースメーカー/除細動器植込み)。
    5. 心筋炎の既往。
    6. 活動性狭心症、不整脈、または心不全の徴候または症状。
       外科的に修正されていない中等度から重度の弁膜症も除外される。
    7. 施設ULNを超えるベースライン血清トロポニン。
       例外: 循環器専門医によりクリアされた場合、最小限に上昇したトロポニンは許可される。
    8. 十分にコントロールされていない高血圧(収縮期血圧 >150 mmHgまたは拡張期血圧 >100 mmHg)。
    9. 高血圧性クリーゼまたは高血圧性脳症の既知の既往。
    10. 登録前6ヶ月以内の有意な血管疾患(例: 外科的修復を要する大動脈瘤、最近の末梢動脈血栓症)。
    11. 原発性卵巣悪性腫瘍における心膜浸潤。

  • 肺および第三間隙体液:

    1. 室内空気での酸素飽和度 <92%。
    2. 過去5年以内の間質性肺疾患(ILD)または活動性、非感染性肺炎の既知の既往または所見。
    3. 反復的ドレナージを要する、またはスクリーニング前28日以内に症状管理のためにドレナージされた、臨床的に有意な第三間隙体液(心膜、胸膜、または腹膜)。
  • 試験責任医師の意見で、参加者の安全性または研究データの解釈を損なう可能性のある、深刻な、コントロールされていない医学的状態(例: 肝硬変、最近の重大な外傷、または重度の精神疾患)。

  • 以前または併用療法:

    1. 以前の抗MUC16療法による治療。
    2. 以前の同種幹細胞移植。
    3. 細胞療法または遺伝子療法のいずれかの受領。

    4. 白血球除去または研究治療に関連する禁止薬剤:

       1. ステロイド: 白血球除去/GB-5267注入72時間前の治療用量(>10 mg/日プレドニゾン換算量); 生理的補充用量および局所/吸入ステロイドは許可される。
       2. 免疫抑制薬: 白血球除去2週間前の非ステロイド性免疫抑制薬(例: シクロスポリン、生物学的TNF阻害薬)。
       3. 抗増殖療法: 白血球除去2週間前。
       4. 放射線療法: 白血球除去2週間前。

  • 生ワクチン投与:

    1. 登録前30日以内の生ワクチンの受領。

       • 感染症(HIV、肝炎):

    2. 活動性または十分にコントロールされていないA型、B型、またはC型肝炎感染症:

       1. A型肝炎: 抗HAV IgM陽性は参加を除外する; 抗HAV IgG単独陽性は許可される。
       2. B型肝炎: ワクチン接種済みの個人(HBsAbのみ陽性)は適格である。
          過去の曝露(HBcAb陽性)は、参加者が検出不能なHBV DNAを≥6ヶ月間有し、抗ウイルス予防投与中または完了している場合に許可される。
       3. C型肝炎: 抗HCV抗体陽性の参加者は、検出不能なHCV RNA(PCR)を≥6ヶ月間有しなければならない。
       4. 抗体陽性だがDNA/RNA陰性(例: 最近のIVIGによる)の参加者は、試験責任医師の裁量で許可される場合がある。