GB-5267 a platina-rezisztens petefészek-, hashártya- vagy petevezető-rák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Legalább 18 éves kor
• A betegeknek epiteliális petefészek-, peritoneális- vagy petefészekcsőrákja kell, hogy legyen, amelyet hisztológia vagy citológia igazol, szerózus, tiszta sejtes, endometrioid, mucinózus carcinoma vagy carcinosarcoma hisztopatológiai diagnózissal.

• Platina-rezisztens betegséggel kell rendelkezniük, amely a következőképpen definiálható:

  1. Betegségprogresszió az utolsó platina-alapú kemoterápia után 6 hónapon belül, VAGY
  2. Betegek, akiknél intolerancia alakult ki további platina-alapú terápiára.
• CA125 > 2 x ULN a helyi laborban 501(k) engedéllyel rendelkező vizsgálattal a szűrés során értékelve.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 vagy 1

• Értékelhető vagy mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely a következőképpen definiálható:

  a. Mérhető lézió a RECIST v1.1 kritériumai szerint

• Megfelelő hematológiai funkció, beleértve:

  1. Abszolút neutrofil szám (ANC) > 1 000/mm3
  2. Trombocitaszám > 50 000/mm
  3. Hemoglobin > 8,5 g/dL
• Megfelelő vesefunkció, beleértve a becsült kreatinin clearance > 60 mL/perc (Cockcroft-Gault) vagy közvetlenül mért 24 órás vizeletgyűjtéses teszttel.

• Megfelelő májfunkció, beleértve:

  1. Teljes bilirubin < 1,5 x ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás alanyokat, akiknél a teljes bilirubin < 3 x ULN kell, hogy legyen
  2. Aspartát- és alanin-aminotranszferáz (AST és ALT) < 3 x ULN; < 5 x ULN, ha a májat is érinti a tumor.
• Legalább 3 hónapos várható élettartam kezelés nélkül.

• A résztvevőnek hajlandónak kell lennie tumorlézió mag- vagy excíziós biopsziájára

  1. Előkezelési biopsziát a szűrési eljárások befejezése után és a sejttranszfúziótól legalább 7 nappal korábban kell elvégezni.
  2. Kezelés alatti biopsziát a transzfúzió utáni 28. napon (±5 nap) kell elvégezni.
  3. Kezelés befejezési biopsziát a betegségprogressziótól vagy bármely más okból történő abbahagyástól számított 10 napon belül kell elvégezni.

• Gyermekvállalásra képes egyének (ICBP), amelyet olyan szexuálisan érett egyénként definiálunk, aki nem esett át hiszterectomián, kétoldali oophorectomián vagy tubális ligatúrán, vagy aki nem volt természetes módon postmenopausalis (a rákkezelést követő amenorrhoea nem zárja ki a gyermekvállalás képességét) legalább 24 egymást követő hónapig,

  1. Negatív szérum béta humán choriongonadotropin (β-hCG) terhességi tesztet kell mutatnia, amit a Vizsgálatvezető igazol, a Szűrés és Alapvonal során.
  2. Hozzá kell járulnia, hogy a vizsgálati részvétel alatt és a GB-5267 infúzió után legalább 1 évig tartózkodik a szoptatástól.
  3. Hozzá kell járulnia, hogy a terhességgel végződhető szexuális érintkezés során hatékony fogamzásgátlási módszereket használ a transzfúzió időpontjától a GB-5267 infúzió után legalább 1 évig megszakítás nélkül.
• Képesség és hajlandóság a vizsgálati látogatási ütemterv és minden protokollkövetelmény betartására.
• A résztvevőnek meg kell értenie a vizsgálat kísérleti jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Bizottság által jóváhagyott írásos tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot bármely vizsgálathoz kapcsolódó eljárás megkezdése előtt

Kizárási kritériumok:

• Véralvadási rendellenességek és vérzés:

  1. Friss jelentős vérzés, amely a Szűrés előtt 30 napon belüli 2. fokozatú vagy annál súlyosabb vérzés előzménye.

  2. Véralvadási paraméterek (a Szűrés során értékelve):

     • Aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT) >1,5 × ULN.
       Kivétel: Terápiás heparinon lévő résztvevők engedélyezhetők, ha az aPTT 1,5 és 2,5 × ULN között van.
     • Nemzetközi Normalizált Arány (INR) >1,5.
       Kivétel: Varfarinon lévő résztvevők engedélyezhetők, ha az INR 2,0 és 3,0 között van két egymást követő, 1-4 nap különbséggel mért értéken.

  3. Antikoaguláns használat: A teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok vagy trombolitikumok terápiás célú jelenlegi használata ki van zárva.
     Profilaktikus antikoaguláció (pl. alacsony molekulatömegű heparin [LMWH] 40 mg/nap) vagy antikoagulánsok használata vénás hozzáférési eszköz patenciájához megengedett, ha a résztvevő stabil dózison van ≥4 hete vérzéses szövődmények nélkül.

     2. Thromboticus vagy haemorrhagiás rendellenességek előzménye vagy jele a Szűrés előtt 3 hónapon belül, beleértve cerebrovascularis accident (CVA)/stroke, átmeneti ischaemiás roham (TIA) vagy subarachnoidalis vérzést.

• Ismert előzmény vagy klinikailag releváns CNS patológia jelenléte (pl. kezeletlen vagy aktív agymetastázisok, folyamatos kezelést igénylő epilepszia, stroke vagy subarachnoidalis vérzés 3 hónapon belül, súlyos neurodegeneratív betegségek vagy pszichózis).
• Aktív vagy klinikailag jelentős autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppressziót igényel (pl. >10 mg/nap prednizonekvivalens vagy más immunszuppresszánsok) az elmúlt 6 hónapban.

Kivétel: Stabil, jól kontrollált autoimmun állapotú betegek, beleértve, de nem kizárólagosan:

• Stabil inzulinterápián lévő 1-es típusú diabetes mellitus
• Hormonpótló kezeléssel kezelt hypothyreosis
• Vitiligo
• Megoldódott gyermekkori asztma
• Alacsony dózisú immunszuppresszánsokon (≤10 mg/nap prednizonekvivalens) lévő betegek friss exacerbációk nélkül

• Egyéb nem-szisztémás autoimmun állapotok, amelyeket a Fővizsgáló (PI) megítélése szerint alacsony kockázatúnak ítélnek

  • Bármely korábbi immunterápiából származó kezeléssel összefüggő immünmediált mellékhatások, amelyek nem oldódtak meg alapvonalra vagy 1. fokozatúra vagy annál alacsonyabbra legalább 3 hónappal a beiratkozás előtt.
  • Folyamatos szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely nem javul megfelelő antimikrobiális terápia ellenére, vagy amely intravénás (IV) antimikrobikumokat igényel a Szűrés során.
    A profilaktikus antimikrobikumokat kapó résztvevők jogosultak, ha nincs aktív fertőzés.
  • Bármely más aktív malignitás a beiratkozás előtt 2 éven belül, kivéve megfelelően kezelt bazális sejtes vagy squamous sejtes bőrrákot, vagy carcinoma in situt (pl. méhnyak, mell).
  • Sürgős beavatkozás igénye tumor tömeghatások miatt (pl. bélobstrukció vagy jelentős érkompresszió), amely akadályozná a protokoll betartását.

  • Szívvel kapcsolatos kizárások:

    1. III. vagy IV. osztályú congestív szívbetegség, nem-ischaemiás cardiomyopathia, instabil vagy rosszul kontrollált angina, vagy perifériás artériás betegség esemény előzménye a beiratkozás előtt 6 hónapon belül.
    2. Echocardiogram vagy multigated acquisition (MUGA) vizsgálat bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) <40%.
    3. Korábbi myocardialis infarctus a Szűrés előtt 1 éven belül.
    4. Klinikailag jelentős arrhythmia (pl. másod- vagy harmadfokú AV blokk, aktív kezelést igénylő paroxysmális atriális fibrilláció, vagy korábbi pacemaker/defibrillátor implantáció).
    5. Bármilyen myocarditis előzmény.
    6. Aktív angina, arrhythmia vagy szívbetegség jelei vagy tünetei.
       A műtétileg nem korrigált közepesen súlyos vagy súlyos billentyűbetegség szintén ki van zárva.
    7. Alapvonali szérum troponin az intézményi ULN felett.
       Kivétel: Minimálisan emelkedett troponin megengedett, ha kardiológus által engedélyezett.
    8. Megfelelően nem kontrollált hypertonia (szisztolés vérnyomás >150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm).
    9. Ismert előzmény hypertoniás krízisről vagy hypertoniás encephalopathiáról.
    10. Jelentős érbetegség (pl. sebészi javítást igénylő aortaaneurysma, friss perifériás artériás thrombosis) a beiratkozás előtt 6 hónapon belül.
    11. Pericardiális érintettség a primer petefészek malignitásban.

  • Tüdővel és harmadik tér folyadékkal kapcsolatos:

    1. Oxigén telítettség <92% szobalevegőn.
    2. Ismert előzmény vagy intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy aktív, nem-fertőző pneumonitis jele az elmúlt 5 évben.
    3. Klinikailag jelentős harmadik tér folyadék (pericardiális, pleurális vagy peritoneális), amely ismételt drenázst igényel, vagy amelyet tünetkezelés céljából drenáltak a Szűrés előtt 28 napon belül.
  • Bármely súlyos, kontrollálatlan orvosi állapot (pl. cirrhoticus májbetegség, friss jelentős trauma vagy súlyos pszichiátriai betegség), amely a Vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát vagy a vizsgálati adatok értelmezését.

  • Korábbi vagy egyidejű terápiák:

    1. Bármely korábbi anti-MUC16 terápia kezelés.
    2. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció.
    3. Bármely celluláris vagy génterápia átvétele.

    4. Tiltott gyógyszerek a leukaferezis vagy vizsgálati kezeléshez képest:

       1. Szteroidok: Terápiás dózisok (>10 mg/nap prednizonekvivalens) a leukaferezis/GB-5267 infúzió előtt 72 órán belül; fiziológiás pótló dózisok és topikális/inhalált szteroidok megengedettek.
       2. Immunszuppresszánsok: Bármely nem-szteroid immunuszuppresszív gyógyszer (pl. ciklosporin, biológiai TNF-gátlók) a leukaferezis előtt 2 héten belül.
       3. Antiproliferatív terápiák: A leukaferezis előtt 2 héten belül.
       4. Sugárterápia: A leukaferezis előtt 2 héten belül.

  • Élő vakcina beadása:

    1. Élő vakcina átvétele a beiratkozás előtt 30 napon belül.

       • Fertőző betegségek (HIV, Hepatitis):

    2. Aktív vagy megfelelően nem kontrollált hepatitis A, B vagy C fertőzés:

       1. Hepatitis A: Pozitív anti-HAV IgM kizárja a részvételt; pozitív anti-HAV IgG önmagában megengedett.
       2. Hepatitis B: Oltott egyének (csak pozitív HBsAb) jogosultak.
          Korábbi expozíció (HBcAb pozitív) megengedett, ha a résztvevőnek észlelhetetlen HBV DNS-e van ≥6 hónapja, és antivirális profilaxison van vagy azt befejezte.
       3. Hepatitis C: Pozitív anti-HCV antitesttel rendelkező résztvevőknek észlelhetetlen HCV RNS-ének (PCR) kell lennie ≥6 hónapja.
       4. Hepatitis antitest-pozitív, de DNS/RNS-negatív résztvevők (pl. friss IVIG miatt) a Vizsgálatvezető megítélése szerint engedélyezhetők