GB-5267 用于治疗铂类耐药性卵巢癌、腹膜癌或输卵管癌

纳入标准：

• 年龄至少18岁
• 患者必须患有经组织学或细胞学证实的上皮性卵巢癌、腹膜癌或输卵管癌，组织病理学诊断为浆液性癌、透明细胞癌、子宫内膜样癌、黏液性癌或癌肉瘤。

• 必须患有铂类耐药疾病，定义为：

  1. 最后一次铂类化疗后6个月内疾病进展，或
  2. 患者对进一步铂类治疗不耐受。
• 筛选时通过当地实验室使用501(k)批准的检测评估CA125 > 2倍正常值上限（ULN）。
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1

• 必须有可评估疾病或可测量疾病，定义为：

  a. 根据RECIST v1.1标准有可测量病灶

• 足够的血液学功能，包括：

  1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）> 1,000/mm³
  2. 血小板计数 > 50,000/mm³
  3. 血红蛋白 > 8.5 g/dL
• 足够的肾功能，包括估计肌酐清除率 > 60 mL/min（Cockcroft-Gault公式）或通过24小时尿液收集测试直接测量。

• 足够的肝功能，包括：

  1. 总胆红素 < 1.5倍正常值上限，吉尔伯特综合征患者除外，其总胆红素必须 < 3倍正常值上限
  2. 天冬氨酸和丙氨酸氨基转移酶（AST和ALT）< 3倍正常值上限；如果肿瘤累及肝脏，则 < 5倍正常值上限。
• 未经治疗的情况下预期寿命至少为3个月。

• 参与者必须愿意接受肿瘤病灶的芯针或切除活检

  1. 必须在完成筛选程序后且在细胞输注前至少7天获得治疗前活检。
  2. 必须在输注后第28天（±5天）进行治疗中活检。
  3. 必须在疾病进展或因任何其他原因停止治疗后的10天内进行治疗结束活检。

• 有生育能力的个体（ICBP），定义为性成熟、未接受子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术，或未自然绝经（癌症治疗后的闭经不排除生育能力）至少连续24个月者，

  1. 必须在筛选和基线时经研究者验证血清β人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠试验为阴性。
  2. 必须同意在研究参与期间及GB-5267输注后至少1年内避免母乳喂养。
  3. 必须同意在可能导致怀孕的性接触期间使用有效的避孕方法，从输注时起至GB-5267输注后至少1年内不间断使用。
• 有能力并愿意遵守研究访视计划和所有方案要求。
• 参与者必须理解本研究的试验性质，并在接受任何研究相关程序前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书。

排除标准：

• 凝血异常和出血：

  1. 近期显著出血，定义为筛选前30天内有≥2级出血史。

  2. 凝血参数（筛选时评估）：

     • 活化部分凝血活酶时间（aPTT）>1.5倍正常值上限。
       例外：接受治疗性肝素治疗的参与者，如果aPTT在1.5至2.5倍正常值上限之间，可能被允许。
     • 国际标准化比值（INR）>1.5。
       例外：接受华法林治疗的参与者，如果在相隔1-4天的两次连续测量中INR在2.0至3.0之间，则被允许。

  3. 抗凝剂使用：当前因治疗目的使用全剂量口服或肠外抗凝剂或溶栓药物被排除。
     允许预防性抗凝（例如，低分子量肝素[LMWH] 40 mg/天）或为维持静脉通路装置通畅而使用抗凝剂，前提是参与者已稳定剂量使用≥4周且无出血并发症。

     2. 筛选前3个月内有血栓性或出血性疾病史或证据，包括脑血管意外（CVA）/中风、短暂性脑缺血发作（TIA）或蛛网膜下腔出血。

• 已知有临床相关中枢神经系统病理学病史或存在（例如，未治疗或活动性脑转移、需要持续治疗的癫痫、3个月内发生中风或蛛网膜下腔出血、严重神经退行性疾病或精神病）。
• 活动性或临床显著的自身免疫性疾病，需要在过去6个月内接受全身性免疫抑制治疗（例如，>10 mg/天泼尼松当量或其他免疫抑制剂）。

例外：患有稳定、控制良好的自身免疫性疾病的患者，包括但不限于：

• 接受稳定胰岛素治疗的1型糖尿病
• 通过激素替代治疗的甲状腺功能减退症
• 白癜风
• 已痊愈的儿童期哮喘
• 接受低剂量免疫抑制剂（≤10 mg/天泼尼松当量）且近期无加重的患者

• 其他非系统性自身免疫性疾病，经主要研究者（PI）判断为低风险

  • 任何既往免疫疗法引起的治疗相关免疫介导不良事件，在入组前至少3个月未恢复至基线或≤1级。
  • 尽管接受适当抗菌治疗但未改善的持续全身性细菌、病毒或真菌感染，或在筛选时需要静脉（IV）抗菌药物治疗。
    接受预防性抗菌药物治疗的参与者，若无活动性感染，则符合资格。
  • 入组前2年内有任何其他活动性恶性肿瘤，但已充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌（例如，宫颈、乳腺）除外。
  • 因肿瘤占位效应（例如，肠梗阻或主要血管压迫）需要紧急干预，以致无法遵守方案。

  • 心脏相关排除标准：

    1. 入组前6个月内有III级或IV级充血性心力衰竭、非缺血性心肌病、不稳定或控制不佳的心绞痛或外周动脉疾病事件史。
    2. 超声心动图或多门控采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）<40%。
    3. 筛选前1年内有心肌梗死史。
    4. 临床显著的心律失常（例如，二度或三度房室传导阻滞、需要积极治疗的阵发性心房颤动，或既往起搏器/除颤器植入史）。
    5. 任何心肌炎病史。
    6. 活动性心绞痛、心律失常或心力衰竭的体征或症状。
       未手术纠正的中度至重度瓣膜病也被排除。
    7. 基线血清肌钙蛋白高于机构正常值上限。
       例外：如果经心脏病专家批准，允许肌钙蛋白轻度升高。
    8. 控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）。
    9. 已知有高血压危象或高血压脑病史。
    10. 入组前6个月内有显著血管疾病（例如，需要手术修复的主动脉瘤、近期外周动脉血栓形成）。
    11. 原发性卵巢恶性肿瘤累及心包。

  • 肺部和第三间隙液体：

    1. 室内空气下氧饱和度<92%。
    2. 已知有间质性肺疾病（ILD）史或过去5年内有活动性非感染性肺炎证据。
    3. 临床显著的第三间隙液体（心包、胸膜或腹膜）需要反复引流，或在筛选前28天内因症状管理而引流。
  • 任何严重的、未控制的医疗状况（例如，肝硬化性肝病、近期重大创伤或严重精神疾病），研究者认为可能危及参与者安全或影响研究数据解读。

  • 既往或并发治疗：

    1. 曾接受任何既往抗MUC16治疗。
    2. 既往异基因干细胞移植史。
    3. 曾接受任何细胞或基因治疗。

    4. 相对于白细胞分离术或研究治疗的禁用药物：

       1. 类固醇：白细胞分离术/GB-5267输注前72小时内使用治疗剂量（>10 mg/天泼尼松当量）；允许生理替代剂量和外用/吸入类固醇。
       2. 免疫抑制剂：白细胞分离术前2周内使用任何非类固醇免疫抑制药物（例如，环孢素、生物TNF抑制剂）。
       3. 抗增殖治疗：白细胞分离术前2周内使用。
       4. 放射治疗：白细胞分离术前2周内进行。

  • 活疫苗接种：

    1. 入组前30天内接种过活疫苗。

       • 传染病（HIV、肝炎）：

    2. 活动性或控制不佳的甲型、乙型或丙型肝炎感染：

       1. 甲型肝炎：抗-HAV IgM阳性者排除参与；仅抗-HAV IgG阳性者允许。
       2. 乙型肝炎：已接种疫苗的个体（仅HBsAb阳性）符合资格。
          既往暴露（HBcAb阳性）者，如果参与者HBV DNA检测不到≥6个月且正在接受或已完成抗病毒预防，则允许。
       3. 丙型肝炎：抗-HCV抗体阳性的参与者必须HCV RNA（PCR）检测不到≥6个月。
       4. 肝炎抗体阳性但DNA/RNA阴性（例如，由于近期使用IVIG）的参与者，经研究者判断可能被允许。