GB-5267 for behandling av platinaresistent eggstokkreft, bukhinnekreft eller egglederkreft

Inklusjonskriterier:

• Minst 18 år gammel
• Pasienter må ha epitelial ovarial-, peritoneal- eller egglederkreft som er bekreftet ved histologi eller cytologi, med en histopatologisk diagnose av serøs, klar celle, endometrioide, mucinøs karsinom eller karsinosarkom.

• Må ha platinaresistent sykdom, definert som:

  1. Syklus progresjon innen 6 måneder etter siste platina-basert kjemoterapi, ELLER
  2. Pasienter som har intoleranse for videre platina-basert terapi.
• CA125 > 2 x ØV som vurdert ved lokal laboratorium med en 501(k)-godkjent test ved screening.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1

• Må ha vurderbar sykdom eller målbart sykdom definert som:

  a. Målbart lesjon i henhold til RECIST v1.1 kriterier

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon, inkludert:

  1. Absolutt nøytrofilantall (ANC) > 1.000/mm³
  2. Platelettantall > 50.000/mm³
  3. Hemoglobin > 8,5 g/dL
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, inkludert estimert kreatininklarering > 60 mL/min (Cockcroft-Gault) eller direkte målt med en 24-timers urininnsamlingstest.

• Tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert:

  1. Totalt bilirubin < 1,5 x ØV, unntatt hos personer med Gilberts syndrom som må ha totalt bilirubin < 3 x ØV
  2. Aspartat- og alaninaminotransferase (AST og ALT) < 3 x ØV; < 5 x ØV hvis det er leverinvolvering av svulsten.
• Forventet levealder på minst 3 måneder uten behandling.

• Deltaker må være villig til å gjennomgå kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en svulstlesjon

  1. En førbehandlingsbiopsi må være innhentet etter fullføring av screeningsprosedyrer og minst 7 dager før celleinfusjon.
  2. En under behandlingsbiopsi må utføres på dag 28 (±5 dager) etter infusjon.
  3. En behandlingsavsluttende biopsi må utføres innen 10 dager etter sykdomsprogresjon eller annen grunn for avbrudd.

• Personer med barnepotensial (ICBP), definert som en seksuelt moden person som ikke har gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligasjon, eller som ikke har vært naturlig postmenopausalt (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke barnepotensial) i minst 24 påfølgende måneder,

  1. Må ha en negativ serum beta human chorionic gonadotropin (β-hCG) graviditetstest, bekreftet av forskeren, ved screening og baseline.
  2. Må samtykke til å avstå fra amming under studie deltagelse og i minst 1 år etter GB-5267-infusjon.
  3. Må samtykke til å bruke effektive prevensjonsmetoder under seksuell kontakt som kan føre til graviditet uten avbrudd fra tidspunktet for infusjon til minst 1 år etter GB-5267-infusjon.
• Evne og vilje til å følge studiebesøksplanen og alle protokollkrav.
• Deltaker må forstå den eksperimentelle naturen til denne studien og signere et uavhengig etikkomité/institusjonelt gjennomgangsutvalg godkjent skriftlig informert samtykke skjema før de mottar noen studierelatert prosedyre

Eksklusjonskriterier:

• Koagulasjonsavvik og blødning:

  1. Nylig signifikant blødning, definert som en historie med grad ≥2 blødning innen 30 dager før screening.

  2. Koagulasjonsparametere (vurdert ved screening):

     • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5 × ØV.
       Unntak: Deltakere på terapeutisk heparin kan tillates hvis aPTT er mellom 1,5 og 2,5 × ØV.
     • International Normalized Ratio (INR) >1,5.
       Unntak: Deltakere på warfarin tillates hvis INR er mellom 2,0 og 3,0 på to påfølgende målinger tatt 1-4 dager fra hverandre.

  3. Antikoagulantbruk: Gjeldende bruk av full dose orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler for terapeutiske formål er utelukket.
     Profylaktisk antikoagulering (f.eks. lavmolekylvekt heparin [LMWH] 40 mg/dag) eller bruk av antikoagulantia for venøs tilgangsenhets patency er tillatt hvis deltakeren har vært på stabil dose i ≥4 uker uten blødningskomplikasjoner.

     2. Historie eller tegn på trombotiske eller hemorragiske lidelser innen 3 måneder før screening, inkludert cerebrovaskulær ulykke (CVA) / slag, forbigående iskemisk anfall (TIA), eller subaraknoidal blødning.

• Kjent historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi (f.eks., ubehandlede eller aktive hjernemetastaser, epilepsi som krever pågående behandling, slag eller subaraknoidal blødning innen 3 måneder, alvorlige nevrodegenerative lidelser, eller psykose).
• Aktiv eller klinisk signifikant autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon (f.eks., >10 mg/dag prednisonekvivalent eller andre immunsuppressiva) innen de siste 6 månedene.

Unntak: Pasienter med stabile, velkontrollerte autoimmun tilstander, inkludert men ikke begrenset til:

• Type 1 diabetes mellitus på stabil insulinbehandling
• Hypothyreose håndtert med hormon substitusjon
• Vitiligo
• Løst barneastma
• Pasienter på lav dose immunsuppressiva (≤10 mg/dag prednisonekvivalent) uten nylige forverringer

• Andre ikke-systemiske autoimmun tilstander ansett som lav risiko etter hovedforskerens (PI) skjønn

  • Behandlingsrelaterte immunmediert bivirkninger fra tidligere immunterapi som ikke har løst seg til baseline eller grad ≤1 minst 3 måneder før inkludering.
  • Pågående systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon som ikke forbedres til tross for passende antimikrobiell terapi, eller som krever intravenøs (IV) antimikrobielle midler ved screening.
    Deltakere som mottar profylaktiske antimikrobielle midler er kvalifisert hvis det ikke er aktiv infeksjon.
  • Annen aktiv malignitet innen 2 år før inkludering, unntatt tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller skivepitelcellehudkreft, eller carcinoma in situ (f.eks., livmorhals, bryst).
  • Behov for akutt intervensjon på grunn av svulstmasseeffekter (f.eks., tarmobstruksjon eller større vaskulær kompresjon) som ville hindre protokolloverholdelse.

  • Hjerterelaterte utelukkelser:

    1. Historie med klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ikke-iskemisk kardiomyopati, ustabil eller dårlig kontrollert angina, eller perifer arteriell sykdomshendelse innen 6 måneder før inkludering.
    2. Ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning med venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) <40%.
    3. Tidligere hjerteinfarkt innen 1 år før screening.
    4. Klinisk signifikant arytmi (f.eks., andre- eller tredjegrads AV-blokk, paroksysmal atrieflimmer som krever aktiv behandling, eller tidligere pacemaker/defibrillator plassering).
    5. Annen historie med myokarditt.
    6. Tegn eller symptomer på aktiv angina, arytmi, eller hjertesvikt.
       Moderat til alvorlig klaffesykdom som ikke er kirurgisk korrigert er også utelukket.
    7. Baseline serum troponin over institusjonell ØV.
       Unntak: Minimalt forhøyet troponin tillates hvis godkjent av en kardiolog.
    8. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg).
    9. Kjent historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
    10. Signifikant vaskulær sykdom (f.eks., aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon, nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før inkludering.
    11. Perikardial involvering i den primære ovarial maligniteten.

  • Pulmonale og tredje-rom væske:

    1. Oksygenmetning <92% på romluft.
    2. Kjent historie eller tegn på interstitiell lungesykdom (ILD) eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt innen de siste 5 årene.
    3. Klinisk signifikant tredje-rom væske (perikardial, pleural, eller peritoneal) som krever gjentatt drenering, eller væske drenert for symptomhåndtering innen 28 dager før screening.
  • Annen alvorlig, ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks., cirrotisk leversykdom, nylig signifikant traume, eller alvorlig psykisk sykdom) som etter forskerens mening kan kompromittere deltakers sikkerhet eller tolkningen av studiedata.

  • Tidligere eller samtidige terapier:

    1. Behandling med tidligere anti-MUC16 terapi.
    2. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
    3. Mottak av cellete- eller genterapi.

    4. Forbudte medisiner i forhold til leukafarese eller studieveiledning:

       1. Steroider: Terapeutiske doser (>10 mg/dag prednisonekvivalent) innen 72 timer før leukafarese/GB-5267-infusjon; fysiologiske erstatningsdoser og topiske/inhalerte steroider er tillatt.
       2. Immunsuppressiva: Ikke-steroide immunsuppressive medisiner (f.eks., cyclosporin, biologiske TNF-hemmere) innen 2 uker før leukafarese.
       3. Antiproliferative terapier: Innnen 2 uker før leukafarese.
       4. Stråleterapi: Innnen 2 uker før leukafarese.

  • Levende vaksineadministrering:

    1. Mottak av levende vaksine innen 30 dager før inkludering.

       • Infeksjonssykdom (HIV, hepatitt):

    2. Aktiv eller utilstrekkelig kontrollert hepatitt A, B, eller C infeksjon:

       1. Hepatitt A: Positiv anti-HAV IgM utelukker deltagelse; positiv anti-HAV IgG alene er tillatt.
       2. Hepatitt B: Vaksinerte personer (kun positiv HBsAb) er kvalifisert.
          Tidligere eksponering (positiv HBcAb) tillates hvis deltakeren har umålbart HBV-DNA i ≥6 måneder og er på eller har fullført antiviral profylakse.
       3. Hepatitt C: Deltakere med positiv anti-HCV antistoff må ha umålbart HCV-RNA (PCR) i ≥6 måneder.
       4. Deltakere som er hepatitt antistoff-positive men DNA/RNA-negative (f.eks., på grunn av nylig IVIG) kan tillates etter forskerens skjønn