GB-5267 platinakestävä munasarja-, vatsakalvon tai munatorven syövän hoitoon

Ottamiskriteerit:

• Vähintään 18-vuotias
• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu epiteelinen munasarja-, peritoneaali- tai munajohdinsyöpä, jonka histopatologinen diagnoosi on seroosinen, kirkassoluinen, endometrioidinen, mukoosikarsinooma tai karsinosarkooma.

• On oltava platinaa-resistentti sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  1. Sairauden etenevyys viimeisen platinalääkityksen sisällä 6 kuukauden kuluessa, TAI
  2. Potilaat, jotka eivät siedä lisää platinalääkitystä.
• CA125 > 2 x ULN paikallisessa laboratoriossa 501(k)-hyväksytyllä testillä seulonnassa.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1

• On oltava arvioitava tai mitattava sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  a. Mitattava leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti

• Riittävä hematologinen toiminta, mukaan lukien:

  1. Absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) > 1 000/mm3
  2. Verihiutaleiden määrä > 50 000/mm
  3. Hemoglobiini > 8,5 g/dL
• Riittävä munuaistoiminta, mukaan lukien arvioitu kreatiniinipuhdistus > 60 ml/min (Cockcroft-Gault) tai suoraan mitattu 24 tunnin virtsankeräystestillä.

• Riittävä maksatoiminta, mukaan lukien:

  1. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymästä kärsivillä henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 x ULN
  2. Aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (AST ja ALT) < 3 x ULN; < 5 x ULN, jos kasvain on levinnyt maksaan.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta ilman hoitoa.

• Osallistujan on oltava valmis syöpäpesäkkeen ydin- tai leikkausbiopsiaan

  1. Esihoidon biopsia on saatava seulontamenettelyiden päätyttyä ja vähintään 7 päivää ennen solujen infuusiota.
  2. Hoidon aikainen biopsia on suoritettava 28. päivänä (±5 päivää) infuusion jälkeen.
  3. Hoidon lopetusbiopsia on suoritettava 10 päivän kuluessa sairauden etenemisestä tai muusta keskeytyssyystä.

• Lapsentekokyvyn omaavat henkilöt (ICBP), eli seksuaalisesti kypsä henkilö, jolla ei ole tehty hysterektomiaa, bilateralista ooforektomiaa tai tubaaliliigaturaa tai joka ei ole luonnollisesti menopaussin jälkeinen (amenorrheaa syöpähoidon jälkeen ei voida sulkea lapsentekokykyä pois) vähintään 24 peräkkäistä kuukautta,

  1. On oltava negatiivinen seerumin beetahuman koriogonadotropiini (β-hCG) raskaustesti, tutkijan vahvistamana, seulonnassa ja perustasolla.
  2. On suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen aikana ja vähintään 1 vuoden ajan GB-5267-infusion jälkeen.
  3. On suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisyvälineitä seksuaalisessa kanssakäymisessä, joka voi johtaa raskauteen, keskeytyksettä infuusion hetkestä vähintään 1 vuoden ajan GB-5267-infusion jälkeen.
• Kyky ja halukkuus noudattaa tutkimuksen tapaamisaikataulua ja kaikkia tutkimussuunnitelman vaatimuksia.
• Osallistujan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen kokeellinen luonne ja allekirjoitettava itsenäisen eettisen komitean/laitoksen tarkastuslautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen saamista

Poissulkemiskriteerit:

• Veren hyytymissairaudet ja verenvuodot:

  1. Äskettäinen merkittävä verenvuoto, joka määritellään 2. asteen tai sitä pahemman verenvuodon sairaushistoriana 30 päivän sisällä seulonnasta.

  2. Veren hyytymisparametrit (arvioitu seulonnassa):

     • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 × ULN. Poikkeus: Terapeuttista hepariinia käyttävät osallistujat voidaan hyväksyä, jos aPTT on välillä 1,5–2,5 × ULN.
     • Kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) > 1,5. Poikkeus: Varfariinia käyttävät osallistujat voidaan hyväksyä, jos INR on välillä 2,0–3,0 kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, jotka on otettu 1–4 päivän välein.

  3. Antikoagulanttien käyttö: Tämänhetkinen täysannoksisen suun kautta tai injektiolla annettavien antikoagulanttien tai trombolyyttisten aineiden käyttö terapeuttisiin tarkoituksiin on suljettu pois. Profylaktinen antikoagulaatio (esim. matalamolekyylipainoinen hepariini [LMWH] 40 mg/päivä) tai antikoagulanttien käyttö laskimokatetrin patenssin ylläpitämiseksi on sallittua, jos osallistuja on ollut vakaalla annoksella ≥4 viikkoa ilman verenvuotokomplikaatioita.

     2. Tromboottisten tai hemorragisten sairauksien historia tai todisteet 3 kuukauden sisällä seulonnasta, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö (CVA)/halvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai subaraknoidaalinen verenvuoto.

• Tunnettu tai olemassa oleva kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia (esim. hoitamattomat tai aktiiviset aivometastaasit, jatkuvaa hoitoa vaativa epilepsia, halvaus tai subaraknoidaalinen verenvuoto 3 kuukauden sisällä, vakavat neurodegeneratiiviset sairaudet tai psykoottinen häiriö).
• Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista immunosupressiota (esim. >10 mg/päivä prednisoloniekvivalenttia tai muita immunosupressiivisia lääkkeitä) viimeisen 6 kuukauden aikana.

Poikkeus: Potilaat, joilla on vakaa, hyvin kontrolloitu autoimmuunitila, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

• Tyyppi 1 diabetes, jota hoidetaan vakaalla insuliinihoidolla
• Hypotyreoosi, jota hoidetaan hormonihoitokorvauksella
• Vitiiligo
• Ratkaistu lapsuusiän astma
• Potilaat, joilla on alhainen immunosupressiivinen annos (≤10 mg/päivä prednisoloniekvivalenttia) ilman äskettäisiä pahenemisjaksoja

• Muut ei-systemiset autoimmuunitilat, jotka pääasiantutkijan (PI) harkinnan mukaan katsotaan matalan riskin omaaviksi

  • Mikä tahansa hoidosta johtunut immuunivälitteinen haittavaikutus aiemmasta immunohoidosta, joka ei ole palautunut perustasolle tai 1. asteeseen vähintään 3 kuukautta ennen rekisteröintiä.
  • Jatkuva systemaattinen bakteeri-, virus- tai sienitartunta, joka ei parane asianmukaisesta antimikrobihoidosta huolimatta tai joka vaatii intravenoosia (IV) antimikrobilääkitystä seulonnassa. Osallistujat, jotka saavat profylaktista antimikrobilääkitystä, ovat kelvollisia, jos ei ole aktiivista infektiota.
  • Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä, paitsi riittävästi hoidettu basaliooma tai ihojen levyepiteelikarsinooma tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, rinta).
  • Kiireellisen toimenpiteen tarve kasvainmassavaikutusten vuoksi (esim. suoliston tukos tai suuren verisuonen puristus), joka estäisi tutkimussuunnitelman noudattamisen.

  • Sydämeen liittyvät poissulkemiskriteerit:

    1. Luokan III tai IV kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan, ei-iskemisen kardiomyopatian, epävakaan tai huonosti kontrolloidun angina pectoriksen tai perifeerisen valtimotaudin tapahtuman historia 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
    2. Ekokardiogrammi tai multigated acquisition (MUGA) -skannaus, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %.
    3. Aiempi sydäninfarkti 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
    4. Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö (esim. toisen tai kolmannen asteen AV-blokki, paroksysmaalinen eteisvärinä, joka vaatii aktiivista hoitoa, tai aiempi sydämentahdistimen/defibrillaattorin asennus).
    5. Mikä tahansa myokardiitin historia.
    6. Aktiivisen angina pectoriksen, rytmihäiriön tai sydämen vajaatoiminnan merkit tai oireet. Kohtalainen tai vakava läppävika, jota ei ole korjattu kirurgisesti, suljetaan myös pois.
    7. Perustason seerumin troponiini yli laitoksen ULN. Poikkeus: Vähäisesti kohonnut troponiini on sallittu, jos kardiologi on antanut siihen luvan.
    8. Riittämättömästi kontrolloitu verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).
    9. Tunnettu hyperteniivisen kriisin tai hyperteniivisen enkefalopatian historia.
    10. Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta, äskettäinen perifeerinen arteriaalitromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
    11. Perikardiaalinen osallistuminen primaariseen munasarjasyöpään.

  • Keuhko- ja kolmas tilavuus:

    1. Hapen kyllästys < 92 % huoneilmassa.
    2. Tunnettu tai todiste interstitiaalikeuhkosairaudesta (ILD) tai aktiivisesta, ei-infektiivisestä pneumoniitista viimeisen 5 vuoden aikana.
    3. Kliinisesti merkittävä kolmas tilavuus (perikardiaalinen, pleuraalinen tai peritoneaalinen), joka vaatii toistuvaa dreeniä, tai neste, joka on dreenattu oireiden hoidon vuoksi 28 päivän sisällä ennen seulontaa.
  • Mikä tahansa vakava, kontrolloimaton sairaustila (esim. kirottu maksasairaus, äskettäinen merkittävä trauma tai vakava psykiatrinen sairaus), joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai tutkimusdatan tulkinnan.

  • Aiemmat tai samanaikaiset hoidot:

    1. Hoidot millä tahansa aiemmalla anti-MUC16-hoidolla.
    2. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto.
    3. Minkä tahansa solu- tai geeniterapian saanti.

    4. Leukafereesiin tai tutkimushoitoon liittyvät kielletyt lääkkeet:

       1. Steroidit: Terapeuttiset annokset (>10 mg/päivä prednisoloniekvivalenttia) 72 tunnin sisällä ennen leukafereesia/GB-5267-infusiota; fysiologiset korvausannokset ja topikaaliset/inhalaatiosteroidit ovat sallittuja.
       2. Immunosupressiivit: Mikä tahansa ei-steroidinen immunosupressiivinen lääke (esim. siklosporiini, biologiset TNF-estäjät) 2 viikon sisällä ennen leukafereesia.
       3. Antiproliferatiiviset hoidot: 2 viikon sisällä ennen leukafereesia.
       4. Sädehoito: 2 viikon sisällä ennen leukafereesia.

  • Elävän rokotteen antaminen:

    1. Elävän rokotteen saanti 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

       • Infektiosairaudet (HIV, hepatiitti):

    2. Aktiivinen tai riittämättömästi kontrolloitu hepatiitti A-, B- tai C-tartunta:

       1. Hepatiitti A: Positiivinen anti-HAV IgM sulkee pois osallistumisen; pelkkä positiivinen anti-HAV IgG on sallittu.
       2. Hepatiitti B: Rokotetut henkilöt (vain positiivinen HBsAb) ovat kelvollisia. Aiempi altistuminen (positiivinen HBcAb) on sallittua, jos osallistujalla on havaitsematon HBV-DNA ≥6 kuukautta ja hän on antiviirisella profylaksilla tai on sen suorittanut.
       3. Hepatiitti C: Osallistujilla, joilla on positiivinen anti-HCV-vasta-aine, on oltava havaitsematon HCV-RNA (PCR) ≥6 kuukautta.
       4. Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiittivasta-aine mutta negatiivinen DNA/RNA (esim. äskettäisen IVIG:n vuoksi), voidaan tutkijan harkinnan mukaan hyväksyä