GB-5267 w leczeniu opornego na platynę raka jajnika, otrzewnej lub jajowodu

Kryteria włączenia:

• Wiek co najmniej 18 lat
• Pacjenci muszą mieć raka nabłonkowego jajnika, otrzewnej lub jajowodu potwierdzonego badaniem histologicznym lub cytologicznym, z histopatologicznym rozpoznaniem raka surowiczego, jasnokomórkowego, endometrioidalnego, śluzowego lub raka mięsakowatego.

• Muszą mieć chorobę oporną na platynę, zdefiniowaną jako:

  1. Postęp choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii opartej na platynie, LUB
  2. Pacjenci, którzy mają nietolerancję dalszej terapii opartej na platynie.
• CA125 > 2 x górna granica normy (GGN) oceniona w lokalnym laboratorium za pomocą testu zatwierdzonego zgodnie z 501(k) podczas badań przesiewowych.
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

• Muszą mieć chorobę ocenialną lub mierzalną zdefiniowaną jako:

  a. Zmiana mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST v1.1

• Prawidłowa funkcja hematologiczna, w tym:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1 000/mm³
  2. Liczba płytek krwi > 50 000/mm³
  3. Hemoglobina > 8,5 g/dL
• Prawidłowa funkcja nerek, w tym szacunkowy klirens kreatyniny > 60 ml/min (Cockcroft-Gault) lub bezpośrednio zmierzony testem zbiórki moczu z 24 godzin.

• Prawidłowa funkcja wątroby, w tym:

  1. Całkowita bilirubina < 1,5 x GGN, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, które muszą mieć całkowitą bilirubinę < 3 x GGN
  2. Aspartaminotransferaza i alaninaminotransferaza (AST i ALT) < 3 x GGN; < 5 x GGN, jeśli występuje zajęcie wątroby przez nowotwór.
• Przewidywana długość życia co najmniej 3 miesiące bez leczenia.

• Uczestnik musi być gotowy do poddania się biopsji rdzeniowej lub wycięciowej zmiany nowotworowej

  1. Biopsja przed leczeniem musi być pobrana po zakończeniu procedur badań przesiewowych i co najmniej 7 dni przed infuzją komórek.
  2. Biopsja w trakcie leczenia musi być wykonana w dniu 28 (±5 dni) po infuzji.
  3. Biopsja po zakończeniu leczenia musi być wykonana w ciągu 10 dni od postępu choroby lub z innego powodu przerwania leczenia.

• Osoby zdolne do zajścia w ciążę (ICBP), zdefiniowane jako osoba dojrzała płciowo, która nie przeszła histerektomii, obustronnej owariektomii lub podwiązania jajowodów, lub która nie jest naturalnie w okresie pomenopauzalnym (brak miesiączki po leczeniu nowotworu nie wyklucza zdolności do zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące,

  1. Muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy na ludzką gonadotropinę kosmówkową beta (β-hCG), zweryfikowany przez badacza, podczas badań przesiewowych i na początku badania.
  2. Muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od karmienia piersią podczas uczestnictwa w badaniu i przez co najmniej 1 rok po infuzji GB-5267.
  3. Muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas kontaktów seksualnych, które mogą skutkować ciążą, bez przerwy od czasu infuzji do co najmniej 1 roku po infuzji GB-5267.
• Zdolność i gotowość do przestrzegania harmonogramu wizyt w badaniu i wszystkich wymagań protokołu.
• Uczestnik musi rozumieć eksperymentalny charakter tego badania i podpisać pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wykluczenia:

• Nieprawidłowości krzepnięcia i krwawienia:

  1. Niedawne istotne krwawienie, zdefiniowane jako historia krwawienia stopnia ≥2 w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi.

  2. Parametry krzepnięcia (ocenione podczas badań przesiewowych):

     • Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) >1,5 × GGN. Wyjątek: Uczestnicy przyjmujący terapeutyczną heparynę mogą być dopuszczeni, jeśli aPTT mieści się między 1,5 a 2,5 × GGN.
     • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5. Wyjątek: Uczestnicy przyjmujący warfarynę są dopuszczeni, jeśli INR mieści się między 2,0 a 3,0 w dwóch kolejnych pomiarach wykonanych w odstępie 1-4 dni.

  3. Stosowanie leków przeciwzakrzepowych: Aktualne stosowanie pełnych dawek doustnych lub parenteralnych leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych w celach terapeutycznych jest wykluczone. Profilaktyczne przeciwzakrzepowe (np. heparyna drobnocząsteczkowa [LMWH] 40 mg/dzień) lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych w celu utrzymania drożności dostępu żylnego jest dozwolone, jeśli uczestnik przyjmuje stabilną dawkę przez ≥4 tygodnie bez powikłań krwotocznych.

     2. Historia lub dowody zaburzeń zakrzepowych lub krwotocznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi, w tym udar mózgu (CVA)/udar, przejściowy atak niedokrwienny (TIA) lub krwotok podpajęczynówkowy.

• Znana historia lub obecność klinicznie istotnej patologii OUN (np. nieleczone lub aktywne przerzuty do mózgu, padaczka wymagająca ciągłego leczenia, udar lub krwotok podpajęczynówkowy w ciągu 3 miesięcy, ciężkie choroby neurodegeneracyjne lub psychoza).
• Aktywna lub klinicznie istotna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego immunosupresji (np. >10 mg/dzień równoważnika prednizonu lub innych leków immunosupresyjnych) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Wyjątek: Pacjenci ze stabilnymi, dobrze kontrolowanymi chorobami autoimmunologicznymi, w tym, ale nie ograniczając się do:

• Cukrzyca typu 1 na stabilnej insulinoterapii
• Niedoczynność tarczycy kontrolowana hormonalną terapią zastępczą
• Bielactwo
• Astma dziecięca wyleczona
• Pacjenci przyjmujący niskie dawki leków immunosupresyjnych (≤10 mg/dzień równoważnika prednizonu) bez niedawnych zaostrzeń

• Inne niesystemowe choroby autoimmunologiczne uznane za niskiego ryzyka według uznania głównego badacza (PI)

  • Wszystkie związane z leczeniem immunozależne działania niepożądane z poprzedniej immunoterapii, które nie ustąpiły do wartości wyjściowych lub stopnia ≤1 co najmniej 3 miesiące przed rejestracją.
  • Trwające ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, które nie poprawia się pomimo odpowiedniej terapii przeciwdrobnoustrojowej lub wymaga dożylnych (IV) środków przeciwdrobnoustrojowych podczas badań przesiewowych. Uczestnicy otrzymujący profilaktyczne środki przeciwdrobnoustrojowe są uprawnieni, jeśli nie ma aktywnego zakażenia.
  • Każdy inny aktywny nowotwór w ciągu 2 lat przed rejestracją, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ (np. szyjki macicy, piersi).
  • Konieczność pilnej interwencji z powodu efektów masy guza (np. niedrożność jelit lub duża kompresja naczyniowa), która uniemożliwiłaby przestrzeganie protokołu.

  • Wykluczenia związane z sercem:

    1. Historia niewydolności serca klasy III lub IV, kardiomiopatii nie niedokrwiennej, niestabilnej lub źle kontrolowanej dławicy piersiowej lub zdarzenia choroby tętnic obwodowych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
    2. Echokardiogram lub skan wielozadaniowy (MUGA) z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <40%.
    3. Poprzedni zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed badaniami przesiewowymi.
    4. Klinicznie istotna arytmia (np. blok AV drugiego lub trzeciego stopnia, napadowe migotanie przedsionków wymagające aktywnego leczenia lub wcześniejsze wszczepienie rozrusznika/kardiowertera-defibrylatora).
    5. Jakakolwiek historia zapalenia mięśnia sercowego.
    6. Objawy lub symptomy aktywnej dławicy piersiowej, arytmii lub niewydolności serca. Umiarkowana do ciężkiej choroba zastawkowa nie poddana korekcji chirurgicznej jest również wykluczona.
    7. Początkowe stężenie troponiny w surowicy powyżej instytucjonalnej GGN. Wyjątek: Minimalnie podwyższona troponina jest dozwolona, jeśli zaakceptowana przez kardiologa.
    8. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg).
    9. Znana historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
    10. Istotna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej, niedawna zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
    11. Zajęcie osierdzia w pierwotnym nowotworze jajnika.

  • Płuca i płyn w trzeciej przestrzeni:

    1. Nasycenie tlenem <92% w powietrzu atmosferycznym.
    2. Znana historia lub dowody śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc w ciągu ostatnich 5 lat.
    3. Klinicznie istotny płyn w trzeciej przestrzeni (osierdziowy, opłucnowy lub otrzewnowy) wymagający powtarzanego drenażu lub płyn drenowany w celu kontroli objawów w ciągu 28 dni przed badaniami przesiewowymi.
  • Każdy poważny, niekontrolowany stan medyczny (np. marskość wątroby, niedawny istotny uraz lub ciężka choroba psychiczna), który, według opinii badacza, mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub interpretacji danych z badania.

  • Wcześniejsze lub równoczesne terapie:

    1. Leczenie jakąkolwiek wcześniejszą terapią przeciw MUC16.
    2. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
    3. Otrzymanie jakiejkolwiek terapii komórkowej lub genowej.

    4. Leki zabronione w odniesieniu do leukaferezy lub leczenia w badaniu:

       1. Steroidy: Dawki terapeutyczne (>10 mg/dzień równoważnika prednizonu) w ciągu 72 godzin przed leukaferezą/infuzją GB-5267; dawki zastępcze fizjologiczne i steroidy miejscowe/wziewne są dozwolone.
       2. Leki immunosupresyjne: Wszelkie niesteroidowe leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna, biologiczne inhibitory TNF) w ciągu 2 tygodni przed leukaferezą.
       3. Terapie antyproliferacyjne: W ciągu 2 tygodni przed leukaferezą.
       4. Radioterapia: W ciągu 2 tygodni przed leukaferezą.

  • Podanie żywej szczepionki:

    1. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed rejestracją.

       • Choroby zakaźne (HIV, zapalenie wątroby):

    2. Aktywne lub niewystarczająco kontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C:

       1. WZW A: Dodatni anty-HAV IgM wyklucza udział; sam dodatni anty-HAV IgG jest dozwolony.
       2. WZW B: Zaszczepione osoby (tylko dodatnie HBsAb) są uprawnione. Wcześniejsza ekspozycja (dodatnie HBcAb) jest dozwolona, jeśli uczestnik ma niewykrywalne DNA HBV przez ≥6 miesięcy i przyjmuje lub ukończył profilaktykę przeciwwirusową.
       3. WZW C: Uczestnicy z dodatnim przeciwciałem anty-HCV muszą mieć niewykrywalne RNA HCV (PCR) przez ≥6 miesięcy.
       4. Uczestnicy, którzy są dodatni pod względem przeciwciał przeciw wątrobie, ale ujemni pod względem DNA/RNA (np. z powodu niedawnego IVIG), mogą być dopuszczeni według uznania badacza