백금 내성 난소암, 복막암 또는 난관암 치료를 위한 GB-5267

포함 기준:

• 만 18세 이상
• 조직학 또는 세포학적으로 확인된 상피성 난소암, 복막암 또는 난관암 환자로서, 장액성, 투명세포성, 자궁내막양, 점액성 암종 또는 암육종의 조직병리학적 진단을 받은 경우

• 백금 내성 질환을 가져야 하며, 이는 다음과 같이 정의됩니다:

  1. 최종 백금 기반 화학요법 후 6개월 이내에 질환이 진행된 경우, 또는
  2. 추가 백금 기반 치료에 대한 불내성을 가진 환자
• 선별검사에서 현지 검사실에서 501(k) 승인 검사로 평가한 CA125 > 2 x ULN
• 동부종양협력그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1

• 다음과 같이 정의된 평가 가능 질환이나 측정 가능 질환을 가져야 합니다:

  a. RECIST v1.1 기준에 따른 측정 가능 병변

• 적절한 혈액학적 기능, 다음을 포함:

  1. 절대 호중구 수(ANC) > 1,000/mm3
  2. 혈소판 수 > 50,000/mm
  3. 혈색소 > 8.5 g/dL
• 추정 크레아티닌 청소율 > 60 mL/분(Cockcroft-Gault) 또는 24시간 소변 수집 검사로 직접 측정한 적절한 신장 기능

• 적절한 간 기능, 다음을 포함:

  1. 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN, 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 < 3 x ULN이어야 함
  2. 아스파르테이트 및 알라닌 아미노전이효소(AST 및 ALT) < 3 x ULN; 종양에 의한 간 침범이 있는 경우 < 5 x ULN
• 치료 없이 최소 3개월의 기대 수명

• 참가자는 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 받을 의사가 있어야 합니다

  1. 선별 절차 완료 후 및 세포 주입 최소 7일 전에 치료 전 생검이 획득되어야 합니다
  2. 주입 후 28일(±5일)에 치료 중 생검이 수행되어야 합니다
  3. 질병 진행 또는 중단의 다른 이유로부터 10일 이내에 치료 종료 생검이 수행되어야 합니다

• 자녀를 가질 수 있는 능력이 있는 개인(ICBP), 즉 자궁적출술, 양측 난소적출술, 난관결찰술을 받지 않았거나 자연 폐경(암 치료 후 무월경은 자녀 출산 능력을 배제하지 않음)이 최소 24개월 연속되지 않은 성적으로 성숙한 개인으로 정의되는 경우,

  1. 선별검사 및 기준선에서 연구자가 확인한 음성 혈청 베타 인간 융모성 생식선자극호르몬(β-hCG) 임신 검사 결과를 가져야 합니다
  2. 연구 참여 기간 동안 및 GB-5267 주입 후 최소 1년 동안 수유를 중단할 것에 동의해야 합니다
  3. 주입 시점부터 GB-5267 주입 후 최소 1년까지 중단 없이 임신 가능성이 있는 성적 접촉 시 효과적인 피임법을 사용할 것에 동의해야 합니다
• 연구 방문 일정 및 모든 연구 계획서 요구사항을 준수할 능력과 의지
• 참가자는 본 연구의 연구적 성격을 이해하고 연구 관련 절차를 받기 전에 독립 윤리위원회/기관심의위원회 승인 서면 동의서에 서명해야 합니다

제외 기준:

• 응고 이상 및 출혈:

  1. 최근 중대한 출혈, 즉 선별검사 전 30일 이내에 2등급 이상 출혈 병력

  2. 응고 매개변수(선별검사에서 평가):

     • 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) >1.5 × ULN.
       예외: 치료적 헤파린을 복용 중인 참가자는 aPTT가 1.5~2.5 × ULN 사이인 경우 허용될 수 있습니다.
     • 국제표준화비율(INR) >1.5.
       예외: 와파린을 복용 중인 참가자는 1~4일 간격으로 측정한 두 연속 측정에서 INR이 2.0~3.0 사이인 경우 허용됩니다.

  3. 항응고제 사용: 치료 목적의 전량 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제의 현재 사용은 제외됩니다.
     예방적 항응고(예: 저분자량 헤파린[LMWH] 40 mg/일) 또는 정맥 접근 장치 개방성을 위한 항응고제 사용은 참가자가 출혈 합병증 없이 안정적인 용량으로 ≥4주간 복용한 경우 허용됩니다.

     2. 선별검사 전 3개월 이내의 혈전성 또는 출혈성 장애 병력 또는 증거, 뇌혈관 사고(CVA)/뇌졸중, 일과성 뇌허혈발작(TIA) 또는 지주막하 출혈을 포함합니다.

• 임상적으로 관련된 중추신경계 병리의 알려진 병력 또는 존재(예: 치료되지 않거나 활동성 뇌전이, 지속적 치료가 필요한 간질, 3개월 이내 뇌졸중 또는 지주막하 출혈, 심한 신경퇴행성 장애, 또는 정신병)
• 과거 6개월 이내에 전신 면역억제(예: >10 mg/일 프레드니손 상당량 또는 기타 면역억제제)를 요하는 활동성 또는 임상적으로 중대한 자가면역 질환

예외: 안정적이고 잘 조절된 자가면역 상태를 가진 환자, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:

• 안정적인 인슐린 치료를 받는 1형 당뇨병
• 호르몬 대체 요법으로 관리되는 갑상선기능저하증
• 백반증
• 해소된 소아기 천식
• 저용량 면역억제제(≤10 mg/일 프레드니손 상당량)를 복용 중이며 최근 악화가 없는 환자

• 주요 연구자(PI)의 판단에 따라 저위험으로 간주되는 기타 비전신성 자가면역 상태

  • 등록 최소 3개월 전에 기준선 또는 1등급 이하로 회복되지 않은 이전 면역요법으로 인한 치료 관련 면역매개 이상반응
  • 적절한 항미생물 치료에도 불구하고 호전되지 않거나 선별검사에서 정맥내(IV) 항미생물제가 필요한 지속적 전신 세균, 바이러스 또는 진균 감염
    예방적 항미생물제를 받는 참가자는 활동성 감염이 없는 경우 적격입니다.
  • 등록 전 2년 이내의 기타 활동성 악성종양, 적절히 치료된 기저세포암 또는 편평세포 피부암, 또는 제자리암(예: 자궁경부, 유방)은 예외
  • 연구 계획서 준수를 방해할 종양 질량 효과(예: 장폐색 또는 주요 혈관 압박)로 인한 긴급 개입 필요

  • 심장 관련 제외:

    1. 등록 전 6개월 이내의 3등급 또는 4등급 울혈성 심부전, 비허혈성 심근병증, 불안정 또는 제대로 조절되지 않은 협심증, 또는 말초동맥질환 사건 병력
    2. 좌심실 구혈률(LVEF) <40%인 심초음파 또는 다중게이트획득(MUGA) 스캔
    3. 선별검사 전 1년 이내의 이전 심근경색
    4. 임상적으로 중대한 부정맥(예: 2도 또는 3도 방실차단, 적극적 치료가 필요한 발작성 심방세동, 또는 이전 페이스메이커/제세동기 삽입)
    5. 심근염의 모든 병력
    6. 활동성 협심증, 부정맥 또는 심부전의 징후 또는 증상
       외과적으로 교정되지 않은 중등도-중증 판막 질환도 제외됩니다.
    7. 기관별 ULN을 초과하는 기준선 혈청 트로포닌
       예외: 심장전문의가 허가한 경우 최소 상승 트로포닌은 허용됩니다.
    8. 제대로 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 >150 mmHg 또는 이완기 혈압 >100 mmHg)
    9. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 알려진 병력
    10. 등록 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 수리가 필요한 대동맥류, 최근 말초동맥 혈전증)
    11. 원발성 난소 악성종양의 심낭 침범

  • 폐 및 제3강액:

    1. 실내 공기에서 산소 포화도 <92%
    2. 과거 5년 이내의 간질성 폐질환(ILD) 또는 활동성 비감염성 폐렴의 알려진 병력 또는 증거
    3. 반복적 배액이 필요하거나 선별검사 전 28일 이내에 증상 관리로 배액된 임상적으로 중대한 제3강액(심낭, 흉막 또는 복막)
  • 연구자의 의견으로 참가자 안전 또는 연구 데이터 해석을 훼손할 수 있는 기타 심각하고 통제되지 않은 의학적 상태(예: 간경변성 간질환, 최근 중대한 외상, 또는 심한 정신 질환)

  • 이전 또는 동시 치료:

    1. 이전 항-MUC16 치료
    2. 이전 동종 줄기세포 이식
    3. 세포 또는 유전자 치료 수령

    4. 백혈구분리술 또는 연구 치료와 관련된 금지 약물:

       1. 스테로이드: 백혈구분리술/GB-5267 주입 72시간 이내 치료 용량(>10 mg/일 프레드니손 상당량); 생리적 대체 용량 및 국소/흡입 스테로이드는 허용됩니다.
       2. 면역억제제: 백혈구분리술 2주 이내의 비스테로이드성 면역억제 약물(예: 사이클로스포린, 생물학적 TNF 억제제)
       3. 항증식 치료: 백혈구분리술 2주 이내
       4. 방사선 치료: 백혈구분리술 2주 이내

  • 생백신 투여:

    1. 등록 30일 이내 생백신 수령

       • 감염성 질환(HIV, 간염):

    2. 활동성 또는 제대로 조절되지 않은 A형, B형 또는 C형 간염 감염:

       1. A형 간염: 양성 anti-HAV IgM은 참여를 배제합니다; 양성 anti-HAV IgG만 있는 경우 허용됩니다.
       2. B형 간염: 백신 접종자(양성 HBsAb만)는 적격입니다.
          과거 노출(양성 HBcAb)은 참가자가 ≥6개월간 검출 불가능한 HBV DNA를 가지고 있고 항바이러스 예방 치료 중이거나 완료한 경우 허용됩니다.
       3. C형 간염: 양성 anti-HCV 항체를 가진 참가자는 ≥6개월간 검출 불가능한 HCV RNA(PCR)를 가져야 합니다.
       4. 항체 양성이지만 DNA/RNA 음성인 참가자(예: 최근 IVIG로 인해)는 연구자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다