GB-5267 voor de behandeling van platinumbestendig ovarium-, peritoneaal- of eileiderkanker

Inclusiecriteria:

• Ten minste 18 jaar oud
• Patiënten moeten epitheliale ovarium-, peritoneale of eileiderkanker hebben die is bevestigd door histologie of cytologie, met een histopathologische diagnose van sereus, heldercellig, endometrioïd, mucineus carcinoom of carcinosarcoom.

• Moet platinumresistentie hebben, gedefinieerd als:

  1. Progressie van de ziekte binnen 6 maanden na de laatste platinum-gebaseerde chemotherapie, OF
  2. Patiënten die een intolerantie hebben voor verdere platinum-gebaseerde therapie.
• CA125 > 2 x BGN zoals beoordeeld in het lokale lab door een 501(k)-goedgekeurde test bij Screening.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1

• Moet evalueerbare ziekte of meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als:

  a. Meetbare laesie volgens RECIST v1.1-criteria

• Adequate hematologische functie, waaronder:

  1. Absolute neutrofielentelling (ANC) > 1.000/mm3
  2. Bloedplaatjestelling > 50.000/mm
  3. Hemoglobine > 8,5 g/dL
• Adequate nierfunctie, waaronder geschatte creatinineklaring > 60 mL/min (Cockcroft-Gault) of direct gemeten met een 24-uurs urinecollectietest.

• Adequate leverfunctie, waaronder:

  1. Totaal bilirubine < 1,5 x BGN, behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine < 3 x BGN moeten hebben
  2. Aspartaat- en alanine-aminotransferase (AST en ALT) < 3 x BGN; < 5 x BGN als er leverbetrokkenheid is door de tumor.
• Levensverwachting van ten minste 3 maanden zonder behandeling.

• Deelnemer moet bereid zijn een kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie te ondergaan

  1. Een pre-behandelingsbiopsie moet worden verkregen na voltooiing van de screeningsprocedures en ten minste 7 dagen vóór de celinfusie.
  2. Een onder-behandelingsbiopsie moet worden uitgevoerd op dag 28 (±5 dagen) na infusie.
  3. Een einde-van-behandeling biopsie moet worden uitgevoerd binnen 10 dagen na ziekteprogressie of om een andere reden voor stopzetting.

• Personen met kinderwens (ICBP), gedefinieerd als een seksueel volwassen persoon die geen hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of tubaligatie heeft ondergaan, of die niet natuurlijk postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit kinderwens niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden,

  1. Moet een negatieve serum beta humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstest hebben, zoals geverifieerd door de onderzoeker, bij Screening en Baseline.
  2. Moet instemmen met het vermijden van borstvoeding tijdens studieparticipatie en gedurende ten minste 1 jaar na GB-5267-infusie.
  3. Moet instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden tijdens seksueel contact dat mogelijk tot zwangerschap kan leiden, zonder onderbreking vanaf het moment van infusie tot ten minste 1 jaar na GB-5267-infusie.
• Vermogen en bereidheid om zich aan het studiebezoekenschema en alle protocolvereisten te houden.
• Deelnemer moet het onderzoekende karakter van deze studie begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele review board goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voordat hij/zij aan enige studiegerelateerde procedure deelneemt

Exclusiecriteria:

• Stollingsafwijkingen en bloeding:

  1. Recent significante bloeding, gedefinieerd als een voorgeschiedenis van graad ≥2 bloeding binnen 30 dagen vóór Screening.

  2. Stollingsparameters (beoordeeld bij Screening):

     • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) >1,5 × BGN. Uitzondering: Deelnemers op therapeutische heparine mogen worden toegestaan als aPTT tussen 1,5 en 2,5 × BGN ligt.
     • International Normalized Ratio (INR) >1,5. Uitzondering: Deelnemers op warfarine zijn toegestaan als INR tussen 2,0 en 3,0 ligt op twee opeenvolgende metingen genomen met 1-4 dagen tussenpoos.

  3. Antistollingsgebruik: Huidig gebruik van volle dosis orale of parenterale antistollingsmiddelen of trombolytica voor therapeutische doeleinden is uitgesloten. Profylactische antistolling (bijv. laagmoleculair gewicht heparine [LMWH] 40 mg/dag) of gebruik van antistollingsmiddelen voor de doorgankelijkheid van veneuze toegang is toegestaan als de deelnemer gedurende ≥4 weken een stabiele dosis gebruikt zonder bloedingcomplicaties.

     2. Voorgeschiedenis of bewijs van trombotische of hemorragische aandoeningen binnen 3 maanden vóór Screening, waaronder cerebrovasculair accident (CVA) / beroerte, voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of subarachnoïdale bloeding.

• Bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante CNS-pathologie (bijv. onbehandelde of actieve hersenmetastasen, epilepsie die voortdurende behandeling vereist, beroerte of subarachnoïdale bloeding binnen 3 maanden, ernstige neurodegeneratieve aandoeningen of psychose).
• Actieve of klinisch significante auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereist (bijv. >10 mg/dag prednison-equivalent of andere immunosuppressiva) binnen de afgelopen 6 maanden.

Uitzondering: Patiënten met stabiele, goed gecontroleerde auto-immuuncondities, waaronder maar niet beperkt tot:

• Type 1 diabetes mellitus op stabiele insulinebehandeling
• Hypothyreoïdie behandeld met hormoonvervanging
• Vitiligo
• Opgeloste kinderastma
• Patiënten op lage dosis immunosuppressiva (≤10 mg/dag prednison-equivalent) zonder recente exacerbaties

• Andere niet-systemische auto-immuuncondities die als laag risico worden beschouwd naar het oordeel van de hoofdonderzoeker (PI)

  • Elke behandeling-gerelateerde immuungemedieerde bijwerkingen van eerdere immunotherapie die niet zijn opgelost tot baseline of graad ≤1 ten minste 3 maanden vóór inschrijving.
  • Voortdurende systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie die niet verbetert ondanks geschikte antimicrobiële therapie, of die intraveneuze (IV) antimicrobiële middelen vereist bij Screening. Deelnemers die profylactische antimicrobiële middelen krijgen, komen in aanmerking als er geen actieve infectie is.
  • Elke andere actieve maligniteit binnen 2 jaar vóór inschrijving, behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker, of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, borst).
  • Noodzaak voor dringende interventie vanwege tumormasseffecten (bijv. darmobstructie of belangrijke vasculaire compressie) die protocolnaleving zouden verhinderen.

  • Cardiale uitsluitingen:

    1. Voorgeschiedenis van klasse III of IV congestief hartfalen, niet-ischemische cardiomyopathie, instabiele of slecht gecontroleerde angina, of perifeer arterieel vaatlijden binnen 6 maanden vóór inschrijving.
    2. Echocardiogram of multigated acquisition (MUGA) scan met linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) <40%.
    3. Eerdere myocardinfarct binnen 1 jaar vóór Screening.
    4. Klinisch significante aritmie (bijv. tweede- of derdegraads AV-blok, paroxysmale atriumfibrillatie die actieve behandeling vereist, of eerdere pacemaker/defibrillatorplaatsing).
    5. Elke voorgeschiedenis van myocarditis.
    6. Tekenen of symptomen van actieve angina, aritmie of hartfalen. Matig-ernstige klepziekte die niet chirurgisch is gecorrigeerd, is ook uitgesloten.
    7. Baseline serum troponine boven institutionele BGN. Uitzondering: Minimaal verhoogd troponine is toegestaan als goedgekeurd door een cardioloog.
    8. Ongenoegzaam gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg).
    9. Bekende voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
    10. Significante vaatziekte (bijv. aorta-aneurysma dat chirurgische reparatie vereist, recent perifeer arterieel trombose) binnen 6 maanden vóór inschrijving.
    11. Pericardiale betrokkenheid bij de primaire ovariummaligniteit.

  • Pulmonale en third-space vloeistof:

    1. Zuurstofsaturatie <92% op kamertemperatuur.
    2. Bekende voorgeschiedenis of bewijs van interstitiële longziekte (ILD) of actieve, niet-infectieuze pneumonitis binnen de afgelopen 5 jaar.
    3. Klinisch significante third-space vloeistof (pericardiaal, pleuraal of peritoneaal) die herhaalde drainage vereist, of vloeistof gedraineerd voor symptoombestrijding binnen 28 dagen vóór Screening.
  • Elke ernstige, ongecontroleerde medische aandoening (bijv. cirrotische leverziekte, recent significant trauma of ernstige psychiatrische ziekte) die naar mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van studieresultaten in gevaar zou kunnen brengen.

  • Eerdere of gelijktijdige therapieën:

    1. Behandeling met eerdere anti-MUC16-therapie.
    2. Eerdere allogene stamceltransplantatie.
    3. Ontvangst van enige cellulaire of gentherapie.

    4. Verboden medicatie ten opzichte van leukafese of studiebehandeling:

       1. Steroiden: Therapeutische doses (>10 mg/dag prednison-equivalent) binnen 72 uur vóór leukafese/GB-5267-infusie; fysiologische vervangingsdoses en topische/geïnhaleerde steroiden zijn toegestaan.
       2. Immunosuppressiva: Enige niet-steroïde immunosuppressieve medicatie (bijv. cyclosporine, biologische TNF-remmers) binnen 2 weken vóór leukafese.
       3. Antiproliferatieve therapieën: Binnen 2 weken vóór leukafese.
       4. Radiotherapie: Binnen 2 weken vóór leukafese.

  • Levend vaccin toediening:

    1. Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen vóór inschrijving.

       • Infectieziekten (HIV, Hepatitis):

    2. Actieve of ongenoegzaam gecontroleerde hepatitis A, B of C infectie:

       1. Hepatitis A: Positieve anti-HAV IgM sluit deelname uit; positieve anti-HAV IgG alleen is toegestaan.
       2. Hepatitis B: Gevaccineerde personen (alleen positieve HBsAb) komen in aanmerking. Eerdere blootstelling (HBcAb positief) is toegestaan als de deelnemer ondetecteerbaar HBV DNA heeft gedurende ≥6 maanden en op of antivirale profylaxe heeft voltooid.
       3. Hepatitis C: Deelnemers met positieve anti-HCV antilichaam moeten ondetecteerbaar HCV RNA (PCR) hebben gedurende ≥6 maanden.
       4. Deelnemers die hepatitis antilichaam-positief maar DNA/RNA-negatief zijn (bijv. door recente IVIG) mogen naar oordeel van de onderzoeker worden toegestaan