GB-5267 för behandling av platinarresistent äggstocks-, bukhinna- eller äggledarcancer

Inklusionskriterier:

• Åtminstone 18 år gammal
• Patienter måste ha epitelial ovariel, peritonealt eller tubal cancer som bekräftats av histologi eller cytologi, med en histopatologisk diagnos av serös, clear cell, endometrioid, mucinös karcinom eller karcinosarkom.

• Måste ha platinaresistent sjukdom, definierad som:

  1. Progress av sjukdomen inom 6 månader efter sista platinabaserad kemoterapi, ELLER
  2. Patienter som har en intolerans för ytterligare platinabaserad terapi.
• CA125 > 2 x ULN som bedömts på lokal lab med ett 501(k)-godkänt test vid screening.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 eller 1

• Måste ha utvärderbar sjukdom eller mätbar sjukdom definierad som:

  a. Mätbar lesion enligt RECIST v1.1 kriterier

• Tillräcklig hematologisk funktion, inklusive:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000/mm3
  2. Plättantal > 50 000/mm
  3. Hemoglobin > 8,5 g/dL
• Tillräcklig njurfunktion, inklusive beräknad kreatininclearance > 60 mL/min (Cockcroft-Gault) eller direktmätt med ett 24-timmars urinsamlingstest.

• Tillräcklig leverfunktion, inklusive:

  1. Totalt bilirubin < 1,5 x ULN, förutom hos individer med Gilberts syndrom som måste ha totalt bilirubin < 3 x ULN
  2. Aspartat och alaninaminotransferas (AST och ALT) < 3 x ULN; < 5 x ULN om det finns leversjukdom av tumören.
• Livslängd på minst 3 månader utan behandling.

• Deltagaren måste vara villig att genomgå kärnbiopsi eller excisionsbiopsi av en tumörlesion

  1. En preterapibiopsi måste erhållas efter genomförd screening och minst 7 dagar före cellinfusionen.
  2. En under behandlingsbiopsi måste utföras på dag 28 (±5 dagar) efter infusion.
  3. En behandlingsavslutsbiopsi måste utföras inom 10 dagar från sjukdomsprogress eller annan anledning till avbrott.

• Individer med barnafödandepotential (ICBP), definierad som en sexuellt mogen individ som inte genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubarligering, eller som inte varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte barnafödandepotential) i minst 24 på varandra följande månader,

  1. Måste ha ett negativt serum beta human chorionic gonadotropin (β-hCG) graviditetstest, verifierat av undersökningsledaren, vid screening och baslinje.
  2. Måste gå med på att avstå från amning under studiedeltagande och i minst 1 år efter GB-5267 infusion.
  3. Måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under sexuell kontakt som kan resultera i graviditet utan avbrott från tiden för infusion till minst 1 år efter GB-5267 infusion.
• Förmåga och vilja att följa studiebesöksschema och alla protokollkrav.
• Deltagaren måste förstå den experimentella karaktären av denna studie och underteckna ett av oberoende etikkommitté/institutionell granskningsnämnd godkänt skriftligt informerat samtyckesformulär innan någon studieprocedur genomförs

Exklusionskriterier:

• Koagulationsavvikelser och blödning:

  1. Senast signifikant blödning, definierad som en historia av grad ≥2 blödning inom 30 dagar före screening.

  2. Koagulationsparametrar (bedömda vid screening):

     • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5 × ULN. Undantag: Deltagare på terapeutiskt heparin kan tillåtas om aPTT är mellan 1,5 och 2,5 × ULN.
     • International Normalized Ratio (INR) >1,5. Undantag: Deltagare på warfarin tillåts om INR är mellan 2,0 och 3,0 på två på varandra följande mätningar tagna 1-4 dagar isär.

  3. Antikoagulantiaanvändning: Nuvarande användning av full dos oral eller parenteral antikoagulantia eller trombolytiska medel för terapeutiska ändamål utesluts. Profylaktisk antikoagulation (t.ex. lågmolekylärt heparin [LMWH] 40 mg/dag) eller användning av antikoagulantia för venösa åtkomstanordningar tillåts om deltagaren haft stabil dos i ≥4 veckor utan blödningskomplikationer.

     2. Historia eller tecken på trombotiska eller hemorragiska störningar inom 3 månader före screening, inklusive cerebrovaskulär olycka (CVA) / stroke, transient ischemisk attack (TIA), eller subaraknoidalblödning.

• Känd historia eller förekomst av kliniskt relevant CNS-patologi (t.ex. obehandlade eller aktiva hjärnmetastaser, epilepsi som kräver pågående behandling, stroke eller subaraknoidalblödning inom 3 månader, svåra neurodegenerativa sjukdomar, eller psykos).
• Aktiv eller kliniskt signifikant autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunosuppression (t.ex. >10 mg/dag prednison ekvivalent eller andra immunosuppressiva) inom de senaste 6 månaderna.

Undantag: Patienter med stabil, välkontrollerad autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

• Typ 1 diabetes mellitus på stabil insulinbehandling
• Hypotyreos hanterad med hormonersättning
• Vitiligo
• Löst barndomsastma
• Patienter på lågdos immunosuppressiva (≤10 mg/dag prednison ekvivalent) utan senaste förvärringar

• Andra icke-systemiska autoimmuna tillstånd bedömda som låg risk enligt huvudundersökningsledarens (PI) omdöme

  • Några behandlingsrelaterade immunmedierade biverkningar från tidigare immunterapi som inte återgått till baslinje eller grad ≤1 minst 3 månader före inkludering.
  • Pågående systemisk bakteriell, viral eller svampinfektion som inte förbättras trots lämplig antimikrobiell terapi, eller som kräver intravenös (IV) antimikrobiell behandling vid screening. Deltagare som får profylaktisk antimikrobiell behandling är berättigade om det inte finns aktiv infektion.
  • Någon annan aktiv malignitet inom 2 år före inkludering, förutom adekvat behandlad bascell eller plattcell hudcancer, eller carcinoma in situ (t.ex. cervix, bröst).
  • Behov av akut intervention på grund av tumörmasseffekter (t.ex. tarmobstruktion eller större vaskulär kompression) som skulle förhindra protokollföljsamhet.

  • Hjärtrelaterade exklusioner:

    1. Historia av klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, icke-ischemisk kardiomyopati, instabil eller dåligt kontrollerad angina, eller perifer arteriell sjukdom händelse inom 6 månader före inkludering.
    2. Echokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning med vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <40%.
    3. Tidigare hjärtinfarkt inom 1 år före screening.
    4. Kliniskt signifikant arytmi (t.ex. andra- eller tredjegrads AV-block, paroxysmalt förmaksflimmer som kräver aktiv behandling, eller tidigare pacemaker/defibrillator placering).
    5. Någon historia av myokardit.
    6. Tecken eller symptom på aktiv angina, arytmi, eller hjärtsvikt. Måttlig till svår valvulär sjukdom som inte kirurgiskt korrigerats utesluts också.
    7. Baslinje serum troponin över institutionell ULN. Undantag: Minimalt förhöjt troponin tillåts om godkänt av kardiolog.
    8. Otillräckligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg).
    9. Känd historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
    10. Signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation, sen perifer arteriell trombos) inom 6 månader före inkludering.
    11. Perikardial involvering i den primära ovariella maligniteten.

  • Lung- och tredje-rum vätska:

    1. Syremättnad <92% på rumluft.
    2. Känd historia eller tecken på interstitiell lungsjukdom (ILD) eller aktiv, icke-infektiös pneumonit inom de senaste 5 åren.
    3. Kliniskt signifikant tredje-rum vätska (perikardial, pleural, eller peritonealt) som kräver återkommande dränage, eller vätska dränerad för symtomhantering inom 28 dagar före screening.
  • Något allvarligt, okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. cirrotisk leversjukdom, senast signifikant trauma, eller svår psykisk sjukdom) som, enligt undersökningsledarens åsikt, skulle kunna äventyra deltagarens säkerhet eller tolkningen av studiedata.

  • Tidigare eller samtidiga terapier:

    1. Behandling med någon tidigare anti-MUC16 terapi.
    2. Tidigare allogen stamcellstransplantation.
    3. Mottagning av någon cell- eller genterapi.

    4. Förbjudna mediciner i förhållande till leukaféres eller studiebehandling:

       1. Steroid: Terapeutiska doser (>10 mg/dag prednison ekvivalent) inom 72 timmar före leukaféres/GB-5267 infusion; fysiologiska ersättningsdoser och topikal/inhalerad steroid tillåts.
       2. Immunosuppressiva: Några icke-steroidala immunosuppressiva mediciner (t.ex. cyklosporin, biologiska TNF-hämmare) inom 2 veckor före leukaféres.
       3. Antiproliferativa terapier: Inom 2 veckor före leukaféres.
       4. Strålbehandling: Inom 2 veckor före leukaféres.

  • Levande vaccinadministration:

    1. Mottagning av levande vaccin inom 30 dagar före inkludering.

       • Infektionssjukdom (HIV, hepatit):

    2. Aktiv eller otillräckligt kontrollerad hepatit A, B, eller C infektion:

       1. Hepatit A: Positiv anti-HAV IgM utesluter deltagande; positiv anti-HAV IgG ensamt tillåts.
       2. Hepatit B: Vaccinerade individer (positiv HBsAb endast) är berättigade. Tidigare exponering (HBcAb positiv) tillåts om deltagaren har odetekterbar HBV-DNA i ≥6 månader och är på eller har avslutat antiviral profylax.
       3. Hepatit C: Deltagare med positiv anti-HCV antikropp måste ha odetekterbar HCV-RNA (PCR) i ≥6 månader.
       4. Deltagare som är hepatitantikropppositiva men DNA/RNA-negativa (t.ex. på grund av sen IVIG) kan tillåtas enligt undersökningsledarens omdöme