ベコタツグ・ベドチンとセツキシマブ併用による転移性RAS野生型大腸癌の後期治療

組み入れ基準：

1. インフォームド・コンセント文書（ICF）に自発的に署名し、本研究のICFを完全に理解して署名し、すべての試験手順を遵守し、完了する意思と能力があること
2. 性別制限なし、年齢≧18歳（インフォームド・コンセント文書署名日時点）
3. 組織学的または細胞学的に確認された転移性RAS野生型大腸癌
4. 患者は以下の治療を受けたことがあること：

1) オキサリプラチンおよび/またはイリノテカンに基づく化学療法を過去に受けたこと 2) 左側大腸癌に対して抗血管内皮増殖因子（VEGF）治療または抗上皮成長因子受容体（EGFR）治療を受けたこと 3) 高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）またはミスマッチ修復欠損（dMMR）と診断された患者については、プログラミング細胞死タンパク質1（PD-1）またはそのリガンド（PD-L1）阻害剤による治療も受けたことがあること 4) BRAF変異がない被験者。 5. 固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST v1.1）に基づき、被験者は少なくとも1つの測定可能病変（最長径≧10mmの病変）を有すること。 6. 初回投与前7日以内に、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）基準による身体状態スコアが0または1であること。7. 予想生存期間≧12週間。 8. 適切な臓器機能および造血機能を有すること（研究薬初回使用前14日以内に輸血またはいかなる細胞増殖因子の使用なし）、以下の検査値による：1) 好中球数（NEUT#）≧1.5×10^9/L、血小板数≧75×10^9/L 2) ヘモグロビン≧85g/L 3) 血清クレアチニン≦正常上限（ULN）の1.5倍 4) AST、ALT≦ULNの2.5倍（肝転移患者では≦ULNの5倍まで緩和可能）5) 総ビリルビン（TBIL）≦ULNの1.5倍 6) 国際標準化比（INR）≦ULNの1.5倍、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦ULNの1.5倍（抗凝固療法中の患者を除く）。

9. 生殖可能な女性患者については、治療開始前7日以内の血液妊娠検査結果が陰性であること 10.妊娠可能年齢の女性被験者およびパートナーが妊娠可能年齢の女性被験者である男性被験者は、インフォームド・コンセント文書署名時から研究薬最終投与後1年まで、高効率避妊法（経口避妊薬、子宮内避妊具、禁欲、または殺精子剤併用バリア避妊法など）を使用して避妊することに同意すること。 被験者は良好な遵守性を有すること。

除外基準：

1. ≧Grade 2の末梢神経障害の存在（CTCAE 5.0に基づく）
2. 研究期間中に手術またはその他の全身的または局所的抗腫瘍治療が必要と予想されること
3. 以下のいずれかの治療を受けたことがあること：1) メトトレキサートを搭載した抗体薬物複合体を過去に受けたこと

2) 初回投与前28日以内に他の臨床試験の研究薬を受けたこと

3) 初回投与前28日以内に放射線治療を受けたこと、または骨転移に対する緩和放射線治療を2週間以内に受けたこと

4) 初回投与前3週間以内にいかなる抗腫瘍薬を受けたこと（いずれか短い方、経口フルオロピリミジン誘導体、ホリナート誘導体、および週1回の強力パクリタキセル化学療法については≧14日の休薬期間、ニトロソウレアおよびマイトマイシンについては≧42日の休薬期間）。 4. 既知の活動性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。 治療済み脳転移被験者は、状態が安定しており、以下のいずれの条件も満たさない場合に研究に参加可能：1) 進行性または新規発症の神経学的欠損、痙攣、頭蓋内圧亢進、嘔吐、または頭痛の証拠

2) 研究治療初回投与の少なくとも4週間前のMRIで再発/進行の証拠があり、いかなる神経学的症状もベースラインに戻っていないこと

3) 新規脳転移または脳転移の増大の証拠があり、研究薬投与の少なくとも3日前からコルチコステロイドの使用が必要であること。 5. 悪性腫瘍の既知の既往（皮膚基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌に対して根治的手術を成功裏に受けた被験者を除く）、ただし被験者が潜在的に治癒的治療を受けており、治療開始から5年間疾患再発を経験していない場合を除く。 6. 管理不能な胸水、心嚢液貯留、または月1回以上の排液を要する再発性腹水

7. 主要動脈への腫瘍浸潤による高出血リスク、重大な穿孔リスク、または既に形成された瘻孔

8. 以前の抗腫瘍治療（生物学的製剤、標的療法、化学療法、または放射線治療を含む）による残存毒性反応（脱毛、疲労、およびGrade 2甲状腺機能低下症を除く）またはGrade 1を超える臨床的に有意な検査値異常（CTCAE v5.0）

9. 登録前6か月以内の重篤な心機能障害、脳卒中、または一過性脳虚血発作（TIA）の既往。 心室頻拍またはトルサード・ド・ポワントの既往。 安静時心電図（ECG）のリズム、伝導、または形態における臨床的に有意な異常、例えば男性でQTc > 450 ms、女性でQTc > 470 ms、完全左脚ブロックまたは第三度房室ブロックの存在。 臨床的に有意な心疾患の存在、包括して初回研究治療前6か月以内に発生した急性心筋梗塞、Grade IIIまたはIVうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類）、不安定狭心症、または治療を要する不整脈。 注：不整脈を有する被験者は、抗不整脈薬治療を受けており、スクリーニング心電図（ECG）で管理されたリズムを示す場合に登録可能

10. 研究薬初回投与前3か月以内の肺塞栓症または深部静脈血栓症

11. 管理不能または十分に管理されていない高血圧（例：収縮期血圧>160 mmHgまたは拡張期血圧>100 mmHg）または高血糖

12. 活動性急性または慢性炎症性皮膚疾患、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症の既往

13. Vibecotarのいかなる成分または賦形剤（クエン酸一水和物、クエン酸二ナトリウム二水和物、トレハロース二水和物、塩化ナトリウム、ポリソルベート80）に対する既知の過敏症、または他の以前の抗EGFR薬（研究薬を含む）または他のモノクローナル抗体に対するGrade≧3反応の既知の過敏症

14. 既知の活動性B型またはC型肝炎。活動性B型肝炎は、既知のHBsAg陽性かつHBV DNA≧500 IU/mLと定義。 活動性C型肝炎は、既知のC型肝炎抗体陽性かつ既知の定量的C型肝炎ウイルス（HCV）RNA結果が検出下限を超えると定義。 他の重篤な肝疾患の存在、包括して慢性自己免疫性肝疾患、原発性胆汁性胆管炎または硬化性胆管炎、アルコール性肝疾患、または非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）

15. 併存する重篤で管理不能な感染症、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、後天性免疫不全症候群（AIDS）の診断、または管理不能な自己免疫疾患

16. 静脈内抗感染症療法を要する活動性細菌、ウイルス、真菌、リケッチア、または寄生虫感染を有する被験者（研究薬投与前に治療され解決した場合を除く）

17. 進行癌またはその合併症による安静時中等度から重度の呼吸困難を有する被験者、または重度の原発性肺疾患（現在継続的酸素療法を要し、酸素補給なしで酸素飽和度<93%）、または間質性肺疾患（ILD）のいかなる既往（経口または静脈内コルチコステロイドを要するILDを含む）または非感染性肺炎

18. いかなる理由による免疫療法を受けている被験者、包括して研究薬初回投与前7日以内または研究参加中のいかなる時点において、プレドニゾン換算>10 mg/日相当の長期全身的ステロイド使用。 注：プレドニゾン換算≦10 mg/日相当の吸入または局所ステロイド、またはプレドニゾン換算>10 mg/日相当の短期コルチコステロイド使用（例：造影剤投与前の予防投与）は許可

19. 全身的治療を要する、または過去2年以内に全身的治療を受けた慢性自己免疫性または炎症性疾患を有する被験者、包括して炎症性腸疾患、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎（例外：白斑、安定したホルモン補充療法中の甲状腺機能低下症、管理された喘息、1型糖尿病、バセドウ病、橋本甲状腺炎）

20. 妊娠検査陽性または授乳中の被験者。 治療期間中および研究治療最終投与後180日以内に適切な避妊を計画していない女性および男性被験者、その他の疾患または臨床的に有意な検査パラメータ異常、重篤な医学的または精神医学的状態/病状、およびアルコール乱用を含む物質乱用で、試験責任医師が被験者の安全性、試験の完全性、被験者の研究参加、または試験目的および結果解析に影響を与える可能性があると判断するもの。