Becotatug Vedotin gecombineerd met Cetuximab bij de latere-lijnbehandeling van gemetastaseerd RAS wildtype colorectaal carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen, de geïnformeerde toestemming (ICF) voor deze studie volledig begrijpen en ondertekenen, bereid zijn alle proefprocedures te volgen en in staat zijn deze te voltooien
2. Geen geslachtsbeperking, leeftijd ≥18 jaar (op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier)
3. Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd RAS wild-type colorectaal carcinoom
4. Patiënten moeten de volgende behandelingen hebben ondergaan:

1) eerder chemotherapie op basis van oxaliplatine en/of irinotecan ontvangen 2) anti-vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-behandeling of anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-behandeling voor linkszijdig colorectaal carcinoom ontvangen 3) voor patiënten met de diagnose hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) of mismatch-reparatiedeficiëntie (dMMR), moeten zij ook behandeling met geprogrammeerde doodproteïne-1 (PD-1) of de ligand ervan (PD-L1)-remmers hebben ontvangen 4) proefpersonen zonder BRAF-mutaties. 5. Volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) moeten proefpersonen ten minste één meetbare laesie hebben (laesie met een langste diameter ≥10 mm). 6. Binnen 7 dagen voor de eerste dosis, fysieke conditiescore volgens de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-standaard is 0 of 1. 7. Verwachte overleving ≥12 weken. 8. Geschikte organen en hematopoëtische functie hebben (geen bloedtransfusie of gebruik van groeifactoren binnen 14 dagen voor het eerste gebruik van de studie medicijnen), volgens de volgende laboratoriumtesten: 1) Neutrofielentelling (NEUT#) ≥1,5×10^9/L bloedplaatjestelling ≥75×10^9/L 2) Hemoglobine ≥85 g/L 3) Serumcreatinine ≤1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) 4) AST, ALT ≤2,5 keer ULN (kan worden versoepeld tot ≤5 keer ULN voor patiënten met levermetastasen) 5) Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 keer ULN 6) International genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 keer ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 keer ULN (behalve voor patiënten die antistollingstherapie ondergaan).

9. Voor vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten bloedzwangerschapstestresultaten negatief zijn binnen 7 dagen voor behandeling 10.Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen wiens partners vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden (zoals orale anticonceptiva, spiraaltjes, onthouding of barrière-anticonceptie gecombineerd met zaaddodend middel) voor anticonceptie vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot één jaar na de laatste toediening van het studiemedicijn. Proefpersonen moeten een goede therapietrouw hebben.

Exclusiecriteria:

1. Aanwezigheid van ≥ Graad 2 perifere neuropathie (gebaseerd op CTCAE 5.0)
2. Verwachting dat tijdens de studieduur chirurgie of enige andere vorm van systemische of lokale antitumorbehandeling nodig zal zijn
3. Een van de volgende behandelingen hebben ondergaan: 1) Eerder antilichaam-geconjugeerde geneesmiddelen geladen met methotrexaat hebben ontvangen

2) Studiegeneesmiddelen van andere klinische onderzoeken hebben ontvangen binnen 28 dagen voor de eerste dosis

3) Radiotherapie hebben ontvangen binnen 28 dagen voor de eerste dosis of palliatieve radiotherapie voor botmetastasen binnen 2 weken

4) Enige antitumorgeneesmiddelen hebben ontvangen binnen 3 weken voor de eerste dosis (afhankelijk van welke korter is, met een wash-outperiode van ≥14 dagen voor orale fluoropyrimidinederivaten, folinezuurderivaten en wekelijkse intensieve paclitaxelchemotherapie, en een wash-outperiode van ≥42 dagen voor nitrosureum en mitomycine). 4. Bekende actieve centrale zenuwstelselmetastasen en/of carcinomateuze meningitis. Behandelde hersenmetastase proefpersonen kunnen deelnemen aan de studie, mits hun toestand stabiel is en zij geen van de volgende aandoeningen hebben: 1) Progressieve of nieuw ontstane neurologische uitval, epileptische aanvallen, bewijs van verhoogde intracraniële druk, braken of hoofdpijn

2) Bewijs van recidief/progressie op MRI ten minste 4 weken voor de eerste dosis van de studiebehandeling, en eventuele neurologische symptomen zijn niet teruggekeerd naar het uitgangsniveau

3) Bewijs van nieuwe hersenmetastasen of vergroting van hersenmetastasen, waardoor het gebruik van corticosteroïden nodig is ten minste 3 dagen voor de toediening van de studiegeneesmiddelen. 5. Bekende voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren (exclusief proefpersonen die met succes een definitieve operatie hebben ondergaan voor cutaan basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, cutaan plaveiselcelcarcinoom of cervixcarcinoom in situ), tenzij de proefpersoon een potentieel curatieve behandeling heeft ontvangen en geen ziekterecidief heeft ervaren binnen 5 jaar sinds het begin van de behandeling. 6. Ongecontroleerd pleuravocht, pericardvocht of recidiverend ascites dat ≥1 drainage per maand vereist

7. Tumorinvasie in belangrijke slagaders die leidt tot hoog risico op bloedingen, met aanzienlijk perforatierisico of reeds gevormde fistels

8. Resterende toxische reacties (exclusief haaruitval, vermoeidheid en Graad 2 hypothyreoïdie) of klinisch significante laboratoriumtestafwijkingen boven Graad 1 (CTCAE v5.0) als gevolg van eerdere antitumorbehandeling (inclusief biologics, doelgerichte therapie, chemotherapie of radiotherapie)

9. Voorgeschiedenis van ernstige cardiale disfunctie, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden voor inclusie. Voorgeschiedenis van ventriculaire tachycardie of torsade de pointes aritmie. Enige klinisch significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van het rustelektrocardiogram (ECG), zoals QTc > 450 ms bij mannen en QTc > 470 ms bij vrouwen, aanwezigheid van volledig linker bundeltakblok of derdegraads atrioventriculair blok. Aanwezigheid van klinisch significante hartziekten, waaronder acuut myocardinfarct, Graad III of IV congestief hartfalen (New York Heart Association-classificatie), instabiele angina pectoris of aritmieën die behandeling vereisen, optredend binnen 6 maanden voor de eerste studiebehandeling. Opmerking: Proefpersonen met aritmieën kunnen worden geïncludeerd als zij antiaritmische medicatietherapie ontvangen en het screenings elektrocardiogram (ECG) een gecontroleerd ritme toont

10. Longembolie of diepe veneuze trombose binnen 3 maanden voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel

11. Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie (bijv. systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg) of hyperglykemie

12. Actieve acute of chronische inflammatoire huidaandoeningen, eerdere voorgeschiedenis van Steven-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse

13. Bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel of hulpstof van Vibecotar (citroenzuurmohydraat, natriumcitraatdihydraat, trehalosedihydraat, natriumchloride en polysorbaat 80), of bekende overgevoeligheid voor andere eerdere anti-EGFR-geneesmiddelen (inclusief het onderzoeksstudiegeneesmiddel) of andere monoklonale antilichamen met een reactie van graad ≥3