Becotatug Vedotin kombineret med Cetuximab i senere-linje behandling af metastatisk RAS wild-type kolorektalkræft

Inklusionskriterier:

1. Frivillig til at underskrive informeret samtykkeformular, fuldt forstå og underskrive informeret samtykke (ICF) for denne undersøgelse, villig til at følge og i stand til at gennemføre alle forsøgsprocedurer
2. Ingen kønsbegrænsning, alder ≥18 år (pr. dagen for underskrivelse af informeret samtykkeformular)
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk RAS vildtype kolorektalkræft
4. Patienter skal have modtaget følgende behandlinger:

1) tidligere modtaget kemoterapi baseret på oxaliplatin og/eller irinotecan 2) modtaget anti-vaskulær endotel vækstfaktor (VEGF) behandling eller anti-epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) behandling for venstresidet kolorektalkræft 3) for patienter diagnosticeret med høj mikrosatellit instabilitet (MSI-H) eller mismatch reparation mangel (dMMR), skal de også have modtaget behandling med programmeret dødsprotein-1 (PD-1) eller dets ligand (PD-L1) hæmmere 4) forsøgspersoner uden BRAF mutationer. 5. Ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1), skal forsøgspersoner have mindst én målelig læsion (læsion med en længste diameter ≥10mm). 6. Inden for 7 dage før første dosis, skal fysisk tilstandsscore ifølge Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) standard være 0 eller 1. 7. Forventet overlevelse ≥12 uger. 8. Have passende organer og hæmatopoietisk funktion (ingen blodtransfusion eller brug af vækstfaktorer inden for 14 dage før første brug af undersøgelsesmedicin), ifølge følgende laboratorieprøver: 1) Neutrofil antal (NEUT#) ≥1,5×10^9/L trombocyt antal ≥75×10^9/L 2) Hæmoglobin ≥85g/L 3) Serum kreatinin ≤1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) 4) AST, ALT ≤2,5 gange ULN (kan lempes til ≤5 gange ULN for patienter med levermetastase) 5) Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 gange ULN 6) International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 gange ULN, aktiveret partiel tromboplastin tid (APTT) ≤1,5 gange ULN (undtagen for patienter under antikoagulationsbehandling).

9. For kvindelige patienter med reproduktionskapacitet, skal blodgraviditetstestresultater være negative inden for 7 dage før behandling 10.Kvindelige forsøgspersoner i fødedygtig alder og mandlige forsøgspersoner hvis partnere er kvindelige forsøgspersoner i fødedygtig alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder (såsom orale præventionsmidler, spiral, afholdenhed eller barriereprævention kombineret med sæddræbende middel) til prævention fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular indtil et år efter sidste administration af undersøgelsesmedicin. Forsøgspersoner skal have god compliance.

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af ≥ Grad 2 perifer neuropati (baseret på CTCAE 5.0)
2. Forventes at kræve kirurgi eller enhver anden form for systemisk eller lokal anti-tumor behandling i undersøgelsesperioden
3. Har gennemgået en af følgende behandlinger: 1) Tidligere modtaget antistof-konjugerede lægemidler indeholdende metotreksat

2) Modtaget undersøgelsesmedicin fra andre kliniske forsøg inden for 28 dage før første dosis

3) Modtaget strålebehandling inden for 28 dage før første dosis eller palliativ strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger

4) Modtaget ethvert anti-tumor lægemiddel inden for 3 uger før første dosis (hvilket som helst er kortest, med en udvaskningsperiode på ≥14 dage for orale fluorpyrimidin derivater, folinsyre derivater og ugentlig intensiv paclitaxel kemoterapi, og en udvaskningsperiode på ≥42 dage for nitrosoureaer og mitomycin). 4. Kendt aktive centrale nervesystem metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Behandlede hjerne metastase forsøgspersoner kan deltage i undersøgelsen, forudsat at deres tilstand er stabil og de ikke har nogen af følgende betingelser: 1) Progressiv eller nyopstået neurologisk deficit, kramper, tegn på forhøjet intrakranielt tryk, opkastning eller hovedpine

2) Bevis for recidiv/progression på MRI mindst 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling, og eventuelle neurologiske symptomer ikke er vendt tilbage til baseline-niveau

3) Bevis for nye hjerne metastaser eller forstørrelse af hjerne metastaser, der kræver brug af kortikosteroider mindst 3 dage før administration af undersøgelsesmedicin. 5. Kendt historie med ondartede tumorer (undtagen forsøgspersoner som har gennemgået definitiv kirurgi for kutant basalcellecarcinom, overfladisk blærekræft, kutant pladecellecarcinom eller cervikal carcinoma in situ), medmindre forsøgspersonen har modtaget potentielt kurativ behandling og ikke har oplevet sygdomsrecidiv inden for 5 år siden behandlingens start. 6. Ukontrolleret pleuraeffusion, pericardial effusion eller tilbagevendende ascites der kræver ≥1 drainage pr. måned

7. Tumor invasion i vigtige arterier der fører til høj risiko for blødning, med signifikant perforationsrisiko eller allerede dannede fistler

8. Resterende giftige reaktioner (undtagen hårtab, træthed og Grad 2 hypothyreose) eller klinisk signifikante laboratorieprøveabnormiteter over Grad 1 (CTCAE v5.0) på grund af tidligere anti-tumor behandling (inklusive biologiske midler, målrettet terapi, kemoterapi eller strålebehandling)

9. Historie med alvorlig kardial dysfunktion, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk attack (TIA) inden for 6 måneder før inklusion. Historie med ventrikulær takykardi eller torsade de pointes arytmi. Enhver klinisk signifikant abnormitet i rytme, ledning eller morfologi i hvile-elektrokardiogram (EKG), såsom QTc > 450 ms hos mænd og QTc > 470 ms hos kvinder, tilstedeværelse af komplet venstre grenblok eller tredjegrads atrioventrikulær blok. Tilstedeværelse af klinisk signifikant hjertekarsygdom, inklusive akut myokardieinfarkt, Grad III eller IV kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association klassifikation), ustabil angina pectoris eller arytmier der kræver behandling, indtruffet inden for 6 måneder før første undersøgelsesbehandling. Bemærk: Forsøgspersoner med arytmier kan inkluderes hvis de modtager antiarytmisk medicin og screenings-elektrokardiogram (EKG) viser en kontrolleret rytme

10. Lungeemboli eller dyb venetrombose inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesmedicin

11. Ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (f.eks. systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg) eller hyperglykæmi

12. Aktiv akut eller kronisk inflammatorisk hudlidelse, tidligere historie med Steven-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse

13. Kendt overfølsomhed overfor ethvert komponent eller hjælpestof i Vibecotar (citronsyre monohydrat, natriumcitrat dihydrat, trehalose dihydrat, natriumchlorid og polysorbat 80), eller kendt overfølsomhed overfor andre tidligere anti-EGFR lægemidler (inklusive det undersøgte undersøgelsesmedicin) eller andre monoklonale antistoffer med en reaktion på grad ≥3

14. Kendt aktiv hepatitis B eller C. Aktiv hepatitis B defineres som kendt HBsAg positivitet og HBV DNA ≥500 IU/mL. Aktiv hepatitis C defineres som kendt hepatitis C antistof positivitet og kendt kvantitativ hepatitis C virus (HCV) RNA resultat større end nedre detektionsgrænse. Tilstedeværelse af andre alvorlige leversygdomme, inklusive kronisk autoimmun leversygdom, primær biliær cirrose eller skleroserende kolangitis, alkoholisk leversygdom eller ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH)

15. Samtidig alvorlig, ukontrolleret infektion eller kendt human immundefekt virus (HIV) infektion, eller diagnose med erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) eller ukontrolleret autoimmun sygdom

16. Forsøgspersoner med aktive bakterielle, virale, svampe, rickettsielle eller parasitiske infektioner der kræver intravenøs antiinfektiv terapi (medmindre behandlet og løst før administration af undersøgelsesmedicin)

17. Forsøgspersoner med moderat til svær dyspnø i hvile på grund af fremskreden kræft eller dens komplikationer, eller svær primær lungesygdom (for nuværende kræver kontinuerlig iltbehandling og med iltmætning <93% uden supplementær ilt), eller enhver historie med interstitiel lungesygdom (ILD) (inklusive ILD der kræver orale eller intravenøse kortikosteroider) eller ikke-infektiøs pneumoni

18. Forsøgspersoner der gennemgår immunologibaseret terapi af enhver grund, inklusive langvarig systemisk steroidbrug svarende til >10 mg/dag prednison inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin eller på noget tidspunkt under deltagelse i undersøgelsen. Bemærk: Inhalerede eller topikale steroider svarende til ≤10 mg/dag prednison, eller kortvarig brug af kortikosteroider svarende til >10 mg/dag prednison (f.eks. som profylakse før kontrastmiddeladministration) er tilladt

19. Forsøgspersoner med kronisk autoimmun eller inflammatorisk sygdom der kræver systemisk behandling eller gennemgår systemisk behandling inden for de sidste 2 år, inklusive men ikke begrænset til inflammatorisk tarmsygdom, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Wegener's granulomatose, Sjögren's syndrom, Guillain-Barré syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis (undtagelser: vitiligo, hypothyreose under stabil hormonerstattende terapi, kontrolleret astma, type I diabetes, Graves' sygdom og Hashimoto's thyroiditis)

20. Forsøgspersoner der tester positiv for graviditet eller ammer. Kvindelige og mandlige forsøgspersoner der ikke planlægger at bruge tilstrækkelig prævention i behandlingsperioden og inden for 180 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling enhver anden sygdom eller klinisk signifikant laboratorieparameterabnormitet, alvorlig medicinsk eller psykisk tilstand/betingelse, og stofmisbrug inklusive alkoholmisbrug, som undersøgeren mener kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, undersøgelsens integritet, påvirke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, eller forstyrre undersøgelsens mål og resultatanalyse.