Becotatug Vedotin associé au cétuximab dans le traitement de deuxième ligne et au-delà du cancer colorectal métastatique de type RAS sauvage

Critères d'inclusion :

1. Volontaire pour signer le formulaire de consentement éclairé, pleinement comprendre et signer le consentement éclairé (ICF) pour cette étude, disposé à suivre et capable de réaliser toutes les procédures de l'essai
2. Aucune restriction de genre, âgé de ≥18 ans (à la date de signature du formulaire de consentement éclairé)
3. Cancer colorectal métastatique RAS de type sauvage confirmé histologiquement ou cytologiquement
4. Les patients doivent avoir reçu les traitements suivants :

1) avoir reçu précédemment une chimiothérapie à base d'oxaliplatine et/ou d'irinotécan 2) avoir reçu un traitement anti-facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) ou un traitement anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) pour un cancer colorectal du côté gauche 3) pour les patients diagnostiqués avec une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou une déficience de la réparation des mésappariements (dMMR), ils doivent également avoir reçu un traitement avec l'inhibiteur de la protéine de mort programmée-1 (PD-1) ou son ligand (PD-L1) 4) sujets sans mutations BRAF. 5. Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1), les sujets doivent avoir au moins une lésion mesurable (lésion avec un plus grand diamètre ≥10 mm). 6. Dans les 7 jours avant la première dose, le score d'état général selon la norme de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 ou 1. 7. Espérance de vie ≥12 semaines. 8. Avoir des organes et une fonction hématopoïétique appropriés (pas de transfusion sanguine ou utilisation de facteurs de croissance cellulaire dans les 14 jours avant la première utilisation des médicaments de l'étude), selon les tests de laboratoire suivants : 1) Numération des neutrophiles (NEUT#) ≥1,5×10^9/L, numération plaquettaire ≥75×10^9/L 2) Hémoglobine ≥85 g/L 3) Créatinine sérique ≤1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) 4) AST, ALT ≤2,5 fois ULN (peut être assoupli à ≤5 fois ULN pour les patients avec métastases hépatiques) 5) Bilirubine totale (TBIL) ≤1,5 fois ULN 6) Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 fois ULN, temps de céphaline activé (APTT) ≤1,5 fois ULN (sauf pour les patients sous traitement anticoagulant).

9. Pour les patientes en âge de procréer, les résultats du test de grossesse sanguin doivent être négatifs dans les 7 jours avant le traitement 10. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins dont les partenaires sont des sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (telles que contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins, abstinence, ou contraception barrière combinée à un spermicide) pour la contraception à partir du moment où ils signent le formulaire de consentement éclairé jusqu'à un an après la dernière administration du médicament de l'étude. Les sujets doivent avoir une bonne observance.

Critères d'exclusion :

1. Présence d'une neuropathie périphérique de grade ≥2 (basée sur CTCAE 5.0)
2. Nécessité prévue d'une chirurgie ou de toute autre forme de traitement antitumoral systémique ou local pendant la période de l'étude
3. Avoir subi l'un des traitements suivants : 1) Avoir reçu précédemment des médicaments conjugués à un anticorps chargés de méthotrexate

2) Recevoir des médicaments d'étude d'autres essais cliniques dans les 28 jours avant la première dose

3) Recevoir une radiothérapie dans les 28 jours avant la première dose ou une radiothérapie palliative pour métastases osseuses dans les 2 semaines

4) Recevoir tout médicament antitumoral dans les 3 semaines avant la première dose (selon la période la plus courte, avec une période de washout de ≥14 jours pour les dérivés fluoropyrimidine oraux, les dérivés de l'acide folinique, et la chimiothérapie intensive hebdomadaire au paclitaxel, et une période de washout de ≥42 jours pour les nitrosourées et la mitomycine). 4. Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets avec métastases cérébrales traitées peuvent participer à l'étude, à condition que leur état soit stable et qu'ils ne présentent aucune des conditions suivantes : 1) Déficits neurologiques progressifs ou d'apparition récente, convulsions, signes d'hypertension intracrânienne, vomissements ou maux de tête

2) Signes de récidive/progression à l'IRM au moins 4 semaines avant la première dose du traitement de l'étude, et tout symptôme neurologique n'est pas revenu aux niveaux de base

3) Signes de nouvelles métastases cérébrales ou d'élargissement des métastases cérébrales, nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes au moins 3 jours avant l'administration des médicaments de l'étude. 5. Antécédents connus de tumeurs malignes (à l'exclusion des sujets ayant subi avec succès une chirurgie définitive pour un carcinome basocellulaire cutané, un cancer superficiel de la vessie, un carcinome épidermoïde cutané, ou un carcinome in situ du col de l'utérus), sauf si le sujet a reçu un traitement potentiellement curatif et n'a pas connu de récidive de la maladie dans les 5 ans depuis le début du traitement. 6. Épanchement pleural, épanchement péricardique, ou ascite récurrente non contrôlés nécessitant ≥1 drainage par mois

7. Invasion tumorale dans des artères importantes entraînant un risque élevé de saignement, avec un risque de perforation significatif ou fistules déjà formées

8. Réactions toxiques résiduelles (à l'exclusion de la perte de cheveux, de la fatigue et de l'hypothyroïdie de grade 2) ou anomalies de tests de laboratoire cliniquement significatives supérieures au grade 1 (CTCAE v5.0) dues à un traitement antitumoral antérieur (y compris biologiques, thérapie ciblée, chimiothérapie ou radiothérapie)

9. Antécédents de dysfonction cardiaque sévère, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois avant l'inclusion. Antécédents de tachycardie ventriculaire ou d'arythmie de type torsades de pointes. Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'électrocardiogramme (ECG) au repos, telle que QTc > 450 ms chez les hommes et QTc > 470 ms chez les femmes, présence d'un bloc de branche gauche complet ou d'un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré. Présence de maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris infarctus aigu du myocarde, insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV (classification de la New York Heart Association), angine de poitrine instable, ou arythmies nécessitant un traitement, survenues dans les 6 mois avant le premier traitement de l'étude. Note : Les sujets avec arythmies peuvent être inclus s'ils reçoivent un traitement antiarythmique et l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage montre un rythme contrôlé

10. Embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde dans les 3 mois avant la première dose du médicament de l'étude

11. Hypertension non contrôlée ou mal contrôlée (par exemple, pression artérielle systolique >160 mmHg ou pression artérielle diastolique >100 mmHg) ou hyperglycémie

12. Maladies inflammatoires cutanées aiguës ou chroniques actives, antécédents de syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique

13. Hypersensibilité connue à tout composant ou excipient du Vibecotar (monohydrate d'acide citrique, dihydrate de citrate de sodium, dihydrate de tréhalose, chlorure de sodium et polysorbate 80), ou hypersensibilité connue à d'autres médicaments anti-EGFR antérieurs (y compris le médicament d'étude investigational) ou autres anticorps monoclonaux avec une réaction de grade ≥3

14. Hépatite B ou C active connue. L'hépatite B active est définie comme une positivité connue à l'HBsAg et une ADN du VHB ≥500 UI/mL. L'hépatite C active est définie comme une positivité connue aux anticorps de l'hépatite C et un résultat quantitatif de l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) connu supérieur à la limite inférieure de détection. Présence d'autres maladies hépatiques sévères, y compris maladie hépatique auto-immune chronique, cirrhose biliaire primitive ou cholangite sclérosante, maladie hépatique alcoolique, ou stéatohépatite non alcoolique (NASH)

15. Infection sévère et non contrôlée concomitante ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue, ou diagnostic de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou maladie auto-immune non contrôlée

16. Sujets avec infections bactériennes, virales, fongiques, rickettsiales ou parasitaires actives nécessitant un traitement anti-infectieux intraveineux (sauf si traitées et résolues avant l'administration du médicament de l'étude)

17. Sujets avec dyspnée modérée à sévère au repos due à un cancer avancé ou ses complications, ou maladie pulmonaire primaire sévère (nécessitant actuellement une oxygénothérapie continue et avec une saturation en oxygène <93 % sans oxygène supplémentaire), ou tout antécédent de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (y compris MPI nécessitant des corticostéroïdes oraux ou intraveineux) ou pneumonie non infectieuse

18. Sujets suivant une thérapie basée sur l'immunologie pour toute raison, y compris l'utilisation à long terme de stéroïdes systémiques équivalents à >10 mg/jour de prednisone dans les 7 jours avant la première dose du médicament de l'étude ou à tout moment pendant la participation à l'étude. Note : Les stéroïdes inhalés ou topiques équivalents à ≤10 mg/jour de prednisone, ou l'utilisation à court terme de corticostéroïdes équivalents à >10 mg/jour de prednisone (par exemple, comme prophylaxie avant l'administration de produit de contraste) sont autorisés

19. Sujets avec maladies auto-immunes ou inflammatoires chroniques nécessitant un traitement systémique ou suivant un traitement systémique dans les 2 dernières années, y compris mais sans s'y limiter : maladie inflammatoire de l'intestin, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite (exceptions : vitiligo, hypothyroïdie sous traitement hormonal substitutif stable, asthme contrôlé, diabète de type I, maladie de Graves et thyroïdite de Hashimoto)

20. Sujets dont le test de grossesse est positif ou qui allaitent. Sujets féminins et masculins qui ne prévoient pas d'utiliser une contraception adéquate pendant la période de traitement et dans les 180 jours après la dernière dose du traitement de l'étude, toute autre maladie ou anomalie cliniquement significative des paramètres de laboratoire, conditions médicales ou psychiatriques sévères/conditions, et abus de substances y compris abus d'alcool, que l'investigateur estime pouvoir compromettre la sécurité du sujet, l'intégrité de l'étude, affecter la participation du sujet à l'étude, ou interférer avec les objectifs de l'étude et l'analyse des résultats.