Becotatug Vedotin w skojarzeniu z cetuksymabem w leczeniu późniejszych linii przerzutowego raka jelita grubego typu RAS dzikiego

Kryteria włączenia:

1. Zgoda na podpisanie formularza świadomej zgody, pełne zrozumienie i podpisanie świadomej zgody (ICF) dla tego badania, gotowość do przestrzegania i zdolność do ukończenia wszystkich procedur badania
2. Bez ograniczeń płci, wiek ≥18 lat (w dniu podpisania formularza świadomej zgody)
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony przerzutowy rak jelita grubego typu RAS wild-type
4. Pacjenci powinni otrzymać następujące leczenia:

1) wcześniej otrzymywali chemioterapię opartą na oksaliplatynie i/lub irynotekanie 2) otrzymali leczenie przeciwko czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) lub leczenie przeciwko receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) dla raka jelita grubego po lewej stronie 3) dla pacjentów z rozpoznaniem wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) lub niedoboru naprawy niezgodności (dMMR), muszą również otrzymać leczenie inhibitorami białka śmierci komórkowej 1 (PD-1) lub jego ligandu (PD-L1) 4) osoby bez mutacji BRAF. 5. Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1), osoby muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (zmiana o najdłuższej średnicy ≥10 mm). 6. W ciągu 7 dni przed pierwszą dawką, stan fizyczny według standardu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0 lub 1. 7. Oczekiwany okres przeżycia ≥12 tygodni. 8. Posiadanie odpowiednich narządów i funkcji krwiotwórczych (bez transfuzji krwi lub stosowania jakichkolwiek czynników wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem leków badawczych), zgodnie z następującymi badaniami laboratoryjnymi: 1) Liczba neutrofili (NEUT#) ≥1,5×10^9/L, liczba płytek krwi ≥75×10^9/L 2) Hemoglobina ≥85 g/L 3) Kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy (ULN) 4) AST, ALT ≤2,5-krotność ULN (można rozluźnić do ≤5-krotności ULN dla pacjentów z przerzutami do wątroby) 5) Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5-krotność ULN 6) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5-krotność ULN, aktywowany czas częściowej tromboplastyny (APTT) ≤1,5-krotność ULN (z wyjątkiem pacjentów poddawanych leczeniu przeciwzakrzepowemu).

9. Dla pacjentek w wieku rozrodczym wyniki testu ciążowego z krwi powinny być ujemne w ciągu 7 dni przed leczeniem 10. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, których partnerki są kobietami w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (takich jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładki domaciczne, abstynencja lub barierowa antykoncepcja w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym) od momentu podpisania świadomej zgody do roku po ostatnim podaniu leku badawczego. Osoby muszą mieć dobrą współpracę.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2 (wg CTCAE 5.0)
2. Oczekiwanie, że w trakcie badania będzie wymagana operacja lub jakakolwiek inna forma ogólnoustrojowego lub miejscowego leczenia przeciwnowotworowego
3. Przebycie któregokolwiek z następujących leczeń: 1) Wcześniejsze otrzymywanie leków sprzężonych z przeciwciałami obciążonych metotreksatem

2) Otrzymywanie leków badawczych z innych badań klinicznych w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką

3) Otrzymywanie radioterapii w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką lub paliatywnej radioterapii na przerzuty do kości w ciągu 2 tygodni

4) Otrzymywanie jakichkolwiek leków przeciwnowotworowych w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką (zależnie od krótszego okresu, z okresem wypłukania ≥14 dni dla doustnych pochodnych fluoropirymidyny, pochodnych kwasu folinowego i tygodniowej intensywnej chemioterapii paklitakselem, oraz okresem wypłukania ≥42 dni dla nitrozomocznika i mitomycyny). 4. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych o podłożu nowotworowym. Leczeni pacjenci z przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć w badaniu, pod warunkiem że ich stan jest stabilny i nie mają żadnego z następujących warunków: 1) Postępujące lub nowo pojawiające się deficyty neurologiczne, napady padaczkowe, objawy zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego, wymioty lub bóle głowy

2) Dowody na nawrót/postęp w MRI co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia badawczego, a jakiekolwiek objawy neurologiczne nie powróciły do poziomu wyjściowego

3) Dowody na nowe przerzuty do mózgu lub powiększenie przerzutów do mózgu, wymagające stosowania kortykosteroidów co najmniej 3 dni przed podaniem leków badawczych. 5. Znana historia nowotworów złośliwych (z wyjątkiem osób, które przeszły skuteczną operację radykalną z powodu raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ), chyba że osoba otrzymała potencjalnie lecznicze leczenie i nie doświadczyła nawrotu choroby w ciągu 5 lat od rozpoczęcia leczenia. 6. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub nawracający wodobrzusze wymagające ≥1 drenażu miesięcznie

7. Inwazja nowotworu do ważnych tętnic prowadząca do wysokiego ryzyka krwawienia, z istotnym ryzykiem perforacji lub już utworzonymi przetokami

8. Pozostałe reakcje toksyczne (z wyjątkiem wypadania włosów, zmęczenia i niedoczynności tarczycy stopnia 2) lub klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych powyżej stopnia 1 (CTCAE v5.0) z powodu wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (w tym leków biologicznych, terapii celowanej, chemioterapii lub radioterapii)

9. Historia ciężkiej dysfunkcji serca, udaru mózgu lub przejściowego ataku niedokrwiennego (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją. Historia częstoskurczu komorowego lub arytmii typu torsade de pointes. Jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu (EKG), takie jak QTc > 450 ms u mężczyzn i QTc > 470 ms u kobiet, obecność całkowitego bloku lewej odnogi pęczka Hisa lub bloku przedsionkowo-komorowego III stopnia. Obecność klinicznie istotnych chorób serca, w tym ostrego zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca III lub IV stopnia (klasyfikacja Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego), niestabilnej dławicy piersiowej lub arytmii wymagających leczenia, występujących w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem badawczym. Uwaga: Osoby z arytmiami mogą zostać włączone, jeśli są poddawane leczeniu lekami antyarytmicznymi, a badanie przesiewowe elektrokardiogramu (EKG) wykazuje kontrolowany rytm

10. Zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką leku badawczego

11. Niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie (np. skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg) lub hiperglikemia

12. Aktywne ostre lub przewlekłe zapalne choroby skóry, wcześniejsza historia zespołu Stevensa-Johnsona, toksycznej nekrolizy naskórka

13. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik lub substancję pomocniczą Vibecotaru (jednowodny kwas cytrynowy, dwuwodny cytrynian sodu, dwuwodna trehaloza, chlorek sodu i polisorbat 80), lub znana nadwrażliwość na inne wcześniejsze leki przeciw-EGFR (w tym badany lek) lub inne przeciwciała monoklonalne z reakcją stopnia ≥3

14. Znane aktywne zapalenie wątroby typu B lub C. Aktywne zapalenie wątroby typu B definiuje się jako znaną dodatniość HBsAg i HBV DNA ≥500 IU/mL. Aktywne zapalenie wątroby typu C definiuje się jako znaną dodatniość przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i znany ilościowy wynik RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) większy niż dolna granica wykrywalności. Obecność innych ciężkich chorób wątroby, w tym przewlekłej autoimmunologicznej choroby wątroby, pierwotnej marskości żółciowej lub stwardniającego zapalenia dróg żółciowych, alkoholowej choroby wątroby lub niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH)

15. Współistniejące ciężkie, niekontrolowane zakażenie lub znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), lub rozpoznanie zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub niekontrolowanej choroby autoimmunologicznej

16. Osoby z aktywnymi zakażeniami bakteryjnymi, wirusowymi, grzybiczymi, riketsjowymi lub pasożytniczymi wymagającymi dożylnej terapii przeciwinfekcyjnej (chyba że leczone i rozwiązane przed podaniem leku badawczego)

17. Osoby z umiarkowaną do ciężkiej dusznością spoczynkową z powodu zaawansowanego raka lub jego powikłań, lub ciężką pierwotną chorobą płuc (obecnie wymagającą ciągłej tlenoterapii i z saturacją tlenu <93% bez tlenu uzupełniającego), lub jakakolwiek historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD) (w tym ILD wymagającej doustnych lub dożylnych kortykosteroidów) lub nieinfekcyjnego zapalenia płuc

18. Osoby poddawane terapii opartej na immunologii z jakiegokolwiek powodu, w tym długotrwałe ogólnoustrojowe stosowanie steroidów równoważne >10 mg/dzień prednizonu w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego lub w dowolnym momencie podczas uczestnictwa w badaniu. Uwaga: Dozwolone jest stosowanie wziewnych lub miejscowych steroidów równoważnych ≤10 mg/dzień prednizonu, lub krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów równoważnych >10 mg/dzień prednizonu (np. jako profilaktyka przed podaniem środka kontrastowego)

19. Osoby z przewlekłymi autoimmunologicznymi lub zapalnymi chorobami wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub poddawane leczeniu ogólnoustrojowemu w ciągu ostatnich 2 lat, w tym, ale nie ograniczając się do: choroby zapalnej jelit, miastenii, zapalenia mięśni, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, ziarniniakowatości Wegenera, zespołu Sjögrena, zespołu Guillaina-Barrégo, stwardnienia rozsianego, zapalenia naczyń lub kłębuszkowego zapalenia nerek (wyjątki: bielactwo, niedoczynność tarczycy poddawana stabilnej terapii hormonalnej, kontrolowana astma, cukrzyca typu 1, choroba Gravesa-Basedowa i zapalenie tarczycy Hashimoto)

20. Osoby z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub karmiące piersią. Kobiety i mężczyźni, którzy nie planują stosowania odpowiedniej antykoncepcji w okresie leczenia i w ciągu 180 dni po ostatniej dawce leczenia badawczego, jakiekolwiek inne choroby lub klinicznie istotne nieprawidłowości parametrów laboratoryjnych, ciężkie schorzenia medyczne lub psychiatryczne/stany, oraz nadużywanie substancji, w tym nadużywanie alkoholu, które zdaniem badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu osoby, integralności badania, wpłynąć na uczestnictwo osoby w badaniu lub zakłócić cele badania i analizę wyników.