Becotatug Vedotin v kombinaci s cetuximabem v pozdní linii léčby metastatického kolorektálního karcinomu s RAS divokým typem

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas, plně porozumět a podepsat informovaný souhlas (ICF) pro tuto studii, být ochoten dodržovat a schopen dokončit všechny postupy studie
2. Bez omezení pohlaví, věk ≥18 let (ke dni podpisu informovaného souhlasu)
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický kolorektální karcinom s divokým typem RAS
4. Pacienti by měli absolvovat následující léčbu:

1) dříve absolvovali chemoterapii založenou na oxaliplatínu a/nebo irinotekanu 2) pro levostranný kolorektální karcinom absolvovali léčbu anti-vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) nebo anti-epidermálním růstovým faktorem receptoru (EGFR) 3) pro pacienty s diagnózou vysoké mikrosatelitní instability (MSI-H) nebo deficience mismatch repair (dMMR) také potřebovali absolvovat léčbu inhibitorem proteinu programované smrti-1 (PD-1) nebo jeho ligandu (PD-L1) 4) subjekty bez mutací BRAF. 5. Podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) musí subjekty mít alespoň jeden měřitelný léz (léze s nejdelším průměrem ≥10 mm). 6. Do 7 dnů před první dávkou musí být fyzický stav podle standardu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. 7. Očekávaná doba přežití ≥12 týdnů. 8. Mít odpovídající funkci orgánů a hematopoézu (bez krevní transfuze nebo použití jakýchkoli růstových faktorů buněk do 14 dnů před prvním použitím studijních léků), podle následujících laboratorních testů: 1) Počet neutrofilů (NEUT#) ≥1,5×10^9/l, počet trombocytů ≥75×10^9/l 2) Hemoglobin ≥85 g/l 3) Sérový kreatinin ≤1,5násobek horní hranice normálu (ULN) 4) AST, ALT ≤2,5násobek ULN (u pacientů s jaterními metastázami lze uvolnit na ≤5násobek ULN) 5) Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5násobek ULN 6) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5násobek ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5násobek ULN (kromě pacientů podstupujících antikoagulační léčbu).

9. U ženských pacientek s reprodukční schopností by měly být výsledky těhotenského testu z krve negativní do 7 dnů před léčbou 10. Ženské subjekty v plodném věku a mužské subjekty, jejichž partneři jsou ženské subjekty v plodném věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod (jako jsou perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, abstinence nebo bariérová antikoncepce kombinovaná se spermicidem) pro antikoncepci od podpisu informovaného souhlasu až do jednoho roku po posledním podání studijního léku. Subjekty musí mít dobrou spolupráci.

Kritéria pro vyloučení:

1. Přítomnost periferní neuropatie ≥2. stupně (podle CTCAE 5.0)
2. Očekávaná potřeba chirurgického zákroku nebo jakékoli jiné formy systémové nebo lokální protinádorové léčby během studie
3. Absolvování kterékoli z následujících léčeb: 1) Dřívější podávání protilátkami konjugovaných léčiv obsahujících metotrexát

2) Podávání studijních léků z jiných klinických studií do 28 dnů před první dávkou

3) Podstupování radioterapie do 28 dnů před první dávkou nebo paliativní radioterapie pro kostní metastázy do 2 týdnů

4) Podávání jakýchkoli protinádorových léků do 3 týdnů před první dávkou (podle toho, co je kratší, s vyplachovacím obdobím ≥14 dnů pro perorální fluoropyrimidinové deriváty, folinátové deriváty a týdenní intenzivní chemoterapii paklitaxelem, a vyplachovacím obdobím ≥42 dnů pro nitrosomočoviny a mitomycin). 4. Známé aktivní metastázy v centrální nervové soustavě a/nebo karcinomatózní meningitida. Léčení pacienti s mozkovými metastázami se mohou studie zúčastnit, pokud je jejich stav stabilní a nemají žádnou z následujících podmínek: 1) Progresivní nebo nově vzniklé neurologické deficity, záchvaty, důkazy zvýšeného nitrolebního tlaku, zvracení nebo bolesti hlavy

2) Důkazy recidivy/progrese na MRI alespoň 4 týdny před první dávkou studijní léčby a jakékoli neurologické příznaky se nevrátily na výchozí úroveň

3) Důkazy nových mozkových metastáz nebo zvětšení mozkových metastáz, vyžadující použití kortikosteroidů alespoň 3 dny před podáním studijních léků. 5. Známá anamnéza maligních nádorů (kromě subjektů, které úspěšně podstoupily definitivní chirurgii pro kožní bazocelulární karcinom, povrchový karcinom močového měchýře, kožní spinocelulární karcinom nebo karcinom děložního hrdla in situ), pokud subjekt nepodstoupil potenciálně kurativní léčbu a nezažil recidivu onemocnění do 5 let od začátku léčby. 6. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo recidivující ascites vyžadující ≥1 drenáž měsíčně

7. Invaze nádoru do důležitých tepen vedoucí k vysokému riziku krvácení, s významným rizikem perforace nebo již vytvořenými píštělemi

8. Zbytkové toxické reakce (kromě vypadávání vlasů, únavy a hypotyreózy 2. stupně) nebo klinicky významné laboratorní abnormality nad 1. stupněm (CTCAE v5.0) v důsledku předchozí protinádorové léčby (včetně biologik, cílené terapie, chemoterapie nebo radioterapie)

9. Anamnéza závažné srdeční dysfunkce, cévní mozkové příhody nebo přechodné ischemické ataky (TIA) do 6 měsíců před zařazením. Anamnéza komorové tachykardie nebo torsades de pointes arytmie. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu (EKG), jako je QTc > 450 ms u mužů a QTc > 470 ms u žen, přítomnost úplné blokády levého raménka nebo atrioventrikulární blokády třetího stupně. Přítomnost klinicky významných srdečních onemocnění, včetně akutního infarktu myokardu, kongestivního srdečního selhání III. nebo IV. stupně (klasifikace New York Heart Association), nestabilní anginy pectoris nebo arytmií vyžadujících léčbu, vyskytujících se do 6 měsíců před první studijní léčbou. Poznámka: Subjekty s arytmiemi mohou být zařazeny, pokud podstupují antiarytmickou léčbu a screeningový elektrokardiogram (EKG) ukazuje kontrolovaný rytmus

10. Plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza do 3 měsíců před první dávkou studijního léku

11. Nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná hypertenze (např. systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg) nebo hyperglykémie

12. Aktivní akutní nebo chronická zánětlivá kožní onemocnění, předchozí anamnéza Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy

13. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku nebo pomocnou látku přípravku Vibecotar (monohydrát kyseliny citronové, dihydrát citronanu sodného, dihydrát trehalózy, chlorid sodný a polysorbát 80), nebo známá přecitlivělost na jiné předchozí anti-EGFR léky (včetně studijního léku) nebo jiné monoklonální protilátky s reakcí stupně ≥3

14. Známá aktivní hepatitida B nebo C. Aktivní hepatitida B je definována jako známá pozitivita HBsAg a HBV DNA ≥500 IU/ml. Aktivní hepatitida C je definována jako známá pozitivita protilátek proti hepatitidě C a známý kvantitativní výsledek RNA viru hepatitidy C (HCV) vyšší než dolní mez detekce. Přítomnost dalších závažných jaterních onemocnění, včetně chronického autoimunitního onemocnění jater, primární biliární cirhózy nebo sklerotizující cholangitidy, alkoholického onemocnění jater nebo nealkoholové steatohepatitidy (NASH)

15. Souběžná závažná, nekontrolovaná infekce nebo známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), nebo diagnóza syndromu získané imunodeficience (AIDS) nebo nekontrolované autoimunitní onemocnění