贝科他妥单抗联合西妥昔单抗用于RAS野生型转移性结直肠癌后线治疗

入选标准：

1. 自愿签署知情同意书，充分了解并签署本研究知情同意书（ICF），愿意遵循并能够完成所有试验程序
2. 性别不限，年龄≥18岁（以签署知情同意书当天为准）
3. 经组织学或细胞学证实的转移性RAS野生型结直肠癌
4. 患者应接受过以下治疗：

1）既往接受过基于奥沙利铂和/或伊立替康的化疗 2）左侧结直肠癌接受过抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗或抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗 3）对于诊断为高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的患者，还需接受过程序性死亡蛋白-1（PD-1）或其配体（PD-L1）抑制剂治疗 4）无BRAF突变的受试者。 5. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），受试者必须至少有一个可测量病灶（最长直径≥10mm的病灶）。 6. 首次给药前7天内，根据美国东部肿瘤协作组（ECOG）标准体能状况评分为0或1分。 7. 预期生存期≥12周。 8. 具有适当的器官和造血功能（首次使用研究药物前14天内未输血或使用任何细胞生长因子），根据以下实验室检查： 1）中性粒细胞计数（NEUT#）≥1.5×10^9/L 血小板计数≥75×10^9/L 2）血红蛋白≥85g/L 3）血清肌酐≤正常值上限（ULN）的1.5倍 4）AST、ALT≤ULN的2.5倍（肝转移患者可放宽至≤ULN的5倍） 5）总胆红素（TBIL）≤ULN的1.5倍 6）国际标准化比值（INR）≤ULN的1.5倍，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ULN的1.5倍（接受抗凝治疗的患者除外）。

9. 对于有生育能力的女性患者，治疗前7天内血妊娠试验结果应为阴性 10.育龄期女性受试者及伴侣为育龄期女性受试者的男性受试者，必须同意从签署知情同意书起至末次研究药物给药后一年内，使用高效避孕方法（如口服避孕药、宫内节育器、禁欲或屏障避孕结合杀精剂）进行避孕。 受试者必须具有良好的依从性。

排除标准：

1. 存在≥2级周围神经病变（基于CTCAE 5.0）
2. 预计在研究期间需要手术或任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗
3. 接受过以下任何治疗： 1）既往接受过装载甲氨蝶呤的抗体偶联药物

2）首次给药前28天内接受过其他临床试验的研究药物

3）首次给药前28天内接受过放疗，或2周内接受过骨转移的姑息性放疗

4）首次给药前3周内接受过任何抗肿瘤药物（以较短者为准，口服氟嘧啶衍生物、亚叶酸衍生物和每周密集型紫杉醇化疗的洗脱期为≥14天，亚硝基脲和丝裂霉素的洗脱期为≥42天）。 4. 已知活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。 接受过脑转移治疗的受试者可以参与研究，前提是病情稳定且不存在以下任何情况： 1）进行性或新发的神经功能缺损、癫痫发作、颅内压增高证据、呕吐或头痛

2）首次研究治疗给药前至少4周的MRI显示复发/进展证据，且任何神经系统症状未恢复至基线水平

3）新发脑转移或脑转移增大的证据，需要在研究药物给药前至少3天使用皮质类固醇。 5. 已知恶性肿瘤病史（不包括已成功接受根治性手术的皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌的受试者），除非受试者已接受可能治愈的治疗，且自治疗开始后5年内未出现疾病复发。 6. 未控制的胸腔积液、心包积液或需要每月≥1次引流的复发性腹水

7. 肿瘤侵犯重要动脉导致高出血风险，具有显著穿孔风险或已形成瘘管

8. 因既往抗肿瘤治疗（包括生物制剂、靶向治疗、化疗或放疗）导致的残留毒性反应（脱发、疲劳和2级甲状腺功能减退除外）或临床显著的1级以上实验室检查异常（CTCAE v5.0）

9. 入组前6个月内有严重心功能不全、卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）病史。 有室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速病史。 静息心电图（ECG）存在任何临床显著的心律、传导或形态异常，例如男性QTc > 450 ms、女性QTc > 470 ms，存在完全性左束支传导阻滞或三度房室传导阻滞。 存在临床显著的心脏疾病，包括首次研究治疗前6个月内发生的急性心肌梗死、III级或IV级充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级）、不稳定型心绞痛或需要治疗的心律失常。 注：接受抗心律失常药物治疗且筛查心电图（ECG）显示心律受控的心律失常受试者可以入组

10. 首次研究药物给药前3个月内有肺栓塞或深静脉血栓形成

11. 未控制或控制不佳的高血压（例如，收缩压 >160 mmHg 或舒张压 >100 mmHg）或高血糖

12. 活动性急性或慢性炎症性皮肤病，既往有史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症病史

13. 已知对维贝可塔（Vibecotar）的任何成分或辅料（一水柠檬酸、二水柠檬酸钠、二水海藻糖、氯化钠和聚山梨酯80）过敏，或已知对其他既往抗EGFR药物（包括研究药物）或其他单克隆抗体有≥3级过敏反应

14. 已知活动性乙型或丙型肝炎。活动性乙型肝炎定义为已知HBsAg阳性且HBV DNA ≥500 IU/mL。 活动性丙型肝炎定义为已知丙型肝炎抗体阳性且已知定量丙型肝炎病毒（HCV）RNA结果高于检测下限。 存在其他严重肝脏疾病，包括慢性自身免疫性肝病、原发性胆汁性肝硬化或硬化性胆管炎、酒精性肝病或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

15. 并发严重、未控制的感染或已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或诊断为获得性免疫缺陷综合征（AIDS）或未控制的自身免疫性疾病

16. 存在需要静脉抗感染治疗的活动性细菌、病毒、真菌、立克次体或寄生虫感染的受试者（除非在研究药物给药前已治疗并痊愈）

17. 因晚期癌症或其并发症导致静息时出现中重度呼吸困难的受试者，或患有严重原发性肺部疾病（目前需要持续氧疗且在不吸氧情况下血氧饱和度 <93%），或有任何间质性肺病（ILD）病史（包括需要口服或静脉注射皮质类固醇的ILD）或非感染性肺炎

18. 因任何原因接受免疫学治疗的受试者，包括首次研究药物给药前7天内或参与研究期间的任何时间长期使用相当于泼尼松 >10 mg/天的全身性类固醇。 注：允许使用相当于泼尼松 ≤10 mg/天的吸入或外用类固醇，或短期使用相当于泼尼松 >10 mg/天的皮质类固醇（例如，造影剂给药前的预防用药）

19. 需要全身治疗或过去2年内接受过全身治疗的慢性自身免疫性或炎症性疾病受试者，包括但不限于炎症性肠病、重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、吉兰-巴雷综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎（例外：白癜风、接受稳定激素替代治疗的甲状腺功能减退症、控制良好的哮喘、I型糖尿病、格雷夫斯病和桥本甲状腺炎）

20. 妊娠试验阳性或正在哺乳的受试者。 不计划在治疗期间及末次研究治疗给药后180天内采取充分避孕措施的男性和女性受试者 研究者认为可能损害受试者安全、研究完整性、影响受试者参与研究或干扰研究目标和结果分析的任何其他疾病或临床显著实验室参数异常、严重医疗或精神状况/疾病，以及包括酒精滥用在内的物质滥用。