Becotatug Vedotin és Cetuximab kombinációja a metasztatikus RAS vad típusú vastagbélrák késői vonalú kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Önként vállalja a tájékoztatott beleegyezés aláírását, teljes mértékben megérti és aláírja a tanulmány tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatát (ICF), hajlandó betartani és képes teljesíteni az összes vizsgálati eljárást
2. Nincs nemi korlátozás, életkora ≥18 év (a tájékoztatott beleegyezés aláírásának napján)
3. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt metastatikus RAS vad típusú vastagbélrák
4. A betegeknek a következő kezeléseket kellett kapniuk:

1) korábban oxaliplatin és/vagy irinotekán alapuló kemoterápiát kapott 2) anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) kezelést vagy anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) kezelést kapott bal oldali vastagbélrák esetén 3) a magas mikroszatellita instabilitással (MSI-H) vagy mismatch repair deficienciával (dMMR) diagnosztizált betegek esetében programozott halál protein-1 (PD-1) vagy annak ligandja (PD-L1) gátlókkal is kaptak kezelést 4) BRAF mutáció nélküli alanyok. 5. A Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) szerint az alanyoknak legalább egy mérhető áttételük kell legyen (áttét, amelynek leghosszabb átmérője ≥10 mm). 6. Az első adagolás előtt 7 napon belül a fizikai állapot pontszám az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) szabvány szerint 0 vagy 1. 7. Várható élettartam ≥12 hét. 8. Megfelelő szerv- és hematopoietikus funkcióval rendelkezik (vérátömlesztés vagy bármilyen sejtnövekedési faktor használata nélkül a vizsgálati gyógyszerek első használata előtt 14 napon belül), a következő laboratóriumi vizsgálatok szerint: 1) Neutrofil szám (NEUT#) ≥1,5×10^9/L, thrombocyta szám ≥75×10^9/L 2) Hemoglobin ≥85 g/L 3) Szerum kreatinin ≤1,5-szerese a normál felső határértéknek (ULN) 4) AST, ALT ≤2,5-szerese ULN-nek (májelőfordulású betegeknél ≤5-szörös ULN-ig lazítható) 5) Teljes bilirubin (TBIL) ≤1,5-szerese ULN-nek 6) Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5-szerese ULN-nek, aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤1,5-szerese ULN-nek (antikoaguláns kezelés alatt álló betegek kivételével).

9. Szaporodóképességű női betegek esetén a vér terhességi teszt eredményének negatívnak kell lennie a kezelés előtt 7 napon belül 10. Gyermekvállalásra képes női alanyok és azok a férfi alanyok, akiknek partnerei gyermekvállalásra képes női alanyok, kötelesek magas hatékonyságú fogamzásgátló módszereket (például orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök, tartózkodás vagy barrier fogamzásgátlás spermiumölő szerrel kombinálva) használni a tájékoztatott beleegyezés aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő egy évig. Az alanyoknak jó megfelelőséggel kell rendelkezniük.

Kizárási kritériumok:

1. ≥2-es fokozatú perifériás neuropátia jelenléte (CTCAE 5.0 alapján)
2. Várhatóan sebészeti beavatkozásra vagy bármilyen más formájú szisztémás vagy lokális daganatellenes kezelésre van szükség a vizsgálati időszak alatt
3. Átment bármelyik alábbi kezelésen: 1) Korábban metotrexáttal terhelt antitest-konjugált gyógyszert kapott

2) Más klinikai vizsgálatokból származó vizsgálati gyógyszereket kapott az első adagolás előtt 28 napon belül

3) Sugárkezelést kapott az első adagolás előtt 28 napon belül vagy csontáttétek palliatív sugárkezelését 2 héten belül

4) Bármilyen daganatellenes gyógyszert kapott az első adagolás előtt 3 héten belül (amelyik a rövidebb, az orális fluoropirimidin származékok, folinsav származékok és heti intenzív paclitaxel kemoterápia esetében ≥14 napos kiöblítési idő, nitrozoureák és mitomicin esetében ≥42 napos kiöblítési idő). 4. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinomatosus meningitis. Kezelt agyi áttétes alanyok részt vehetnek a vizsgálatban, feltéve, hogy állapotuk stabil és nem rendelkeznek a következő állapotok egyikével sem: 1) Progresszió vagy új kezdetű neurológiai deficit, görcsrohamok, emelkedett koponyaűri nyomás jelei, hányás vagy fejfájás

2) MRI-n legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés első adagolása előtt kimutatható recidíva/progresszió, és bármilyen neurológiai tünet nem tért vissza a kiindulási szintre

3) Új agyi áttétek vagy agyi áttétek megnagyobbodásának jelei, amelyek a vizsgálati gyógyszerek beadása előtt legalább 3 nappal kortikoszteroidok használatát teszik szükségessé. 5. Ismert malignus daganatok anamnézise (kivéve azokat az alanyokat, akik sikeresen átesett definitív sebészeti beavatkozásen bőr alapi sejtes karcinóma, felszíni hólyagrák, bőr laphámsejtes karcinóma vagy méhnyak in situ karcinóma miatt), kivéve, ha az alany potenciálisan gyógyító kezelést kapott és nem tapasztalt betegségrecidívát a kezelés megkezdése óta eltelt 5 éven belül. 6. Kontrollálatlan mellhártya folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy visszatérő hasűri folyadékgyülem, amely havi ≥1 drenázst igényel

7. Daganat inváziója fontos artériákba, magas vérzési kockázattal, jelentős perforációs kockázattal vagy már kialakult fistulákkal

8. Maradék toxikus reakciók (kivéve a hajhullást, fáradtságot és 2-es fokozatú hypothyreosis-t) vagy klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálati eltérések 1-es fokozat felett (CTCAE v5.0) korábbi daganatellenes kezelés (beleértve biológiai terápiákat, célzott terápiát, kemoterápiát vagy sugárkezelést) miatt

9. Súlyos szívfunkciózavar, stroke vagy átmeneti ischaemiás attack (TIA) anamnézise a bevonás előtt 6 hónapon belül. Kamrai tachycardia vagy torsade de pointes arrhythmia anamnézise. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a nyugalmi elektrokardiogram (EKG) ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, például QTc > 450 ms férfiaknál és QTc > 470 ms nőknél, teljes bal szárblokk vagy harmadfokú atrioventricularis blokk jelenléte. Klinikailag jelentős szívbetegségek jelenléte, beleértve akut myocardialis infarctust, III. vagy IV. fokozatú congestív szívelégtelenséget (New York Heart Association osztályozás), instabil angina pectorist vagy kezelést igénylő arrhythmiákat, amelyek a vizsgálati kezelés első alkalmazása előtt 6 hónapon belül fordultak elő. Megjegyzés: Arrhythmiás alanyok bevonhatók, ha antiarrhythmiás gyógyszerkezelést kapnak és a szűrési elektrokardiogram (EKG) kontrollált ritmust mutat

10. Tüdőembólia vagy mélyvénás thrombosis a vizsgálati gyógyszer első adagolása előtt 3 hónapon belül

11. Kontrollálatlan vagy rosszul kontrollált hypertonia (például szisztolés vérnyomás >160 mmHg vagy diasztolés vérnyomás >100 mmHg) vagy hyperglykaemia

12. Aktív akut vagy krónikus gyulladásos bőrbetegségek, korábbi Steven-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis anamnézise

13. Ismert hiperszenzitivitás a Vibecotar bármely összetevőjével vagy segédanyagával szemben (citromsav-monohidrát, nátrium-citrát-dihidrát, trehalóz-dihidrát, nátrium-klorid és poliszorbát 80), vagy ismert hiperszenzitivitás más korábbi anti-EGFR gyógyszerekkel (beleértve a vizsgálati gyógyszert) vagy más monoklonális antitestekkel szemben ≥3-as fokozatú reakcióval

14. Ismert aktív hepatitis B vagy C. Aktív hepatitis B definíciója: ismert HBsAg pozitivitás és HBV DNA ≥500 IU/mL. Aktív hepatitis C definíciója: ismert hepatitis C antitest pozitivitás és ismert kvantitatív hepatitis C vírus (HCV) RNS eredmény nagyobb, mint a detektálási alsó határérték. Egyéb súlyos májbetegségek jelenléte, beleértve krónikus autoimmun májbetegséget, primer biliáris cirrhosis vagy sclerosing cholangitis, alkoholos májbetegséget vagy nem alkoholos steatohepatitis (NASH)

15. Egyidejű súlyos, kontrollálatlan fertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, vagy szerzett immunhiány szindróma (AIDS) diagnózis vagy kontrollálatlan autoimmun betegség

16. Aktív bakteriális, vírusos, gombás, rickettsiás vagy parazita fertőzéssel rendelkező alanyok, akik intravénás antiinfektív kezelést igényelnek (kivéve, ha kezeltek és feloldódtak a vizsgálati gyógyszer beadása előtt)

17. Haladó rák vagy annak szövődményei miatt nyugalomban közepes vagy súlyos légzési nehézséggel rendelkező alanyok, vagy súlyos primer tüdőbetegség (jelenleg folyamatos oxigénterápiát igényel és oxigénszaturáció <93% kiegészítő oxigén nélkül), vagy bármilyen interstitialis tüdőbetegség (ILD) anamnézise (beleértve az ILD-t, amely orális vagy intravénás kortikoszteroidokat igényel) vagy nem fertőző eredetű pneumonia

18. Bármilyen okból immunológiai alapú kezelésen áteső alanyok, beleértve hosszú távú szisztémás szteroid használatot, amely egyenértékű >10 mg/nap prednizolonnal a vizsgálati gyógyszer első adagolása előtt 7 napon belül vagy a vizsgálati részvétel bármely időpontján. Megjegyzés: Megengedett a belélegzett vagy topikális szteroidok használata, amely egyenértékű ≤10 mg/nap prednizolonnal, vagy a >10 mg/nap prednizolonnal egyenértékű kortikoszteroidok rövid távú használata (például kontrasztanyag beadása előtti profilaxis)

19. Krónikus autoimmun vagy gyulladásos betegségekkel rendelkező alanyok, amelyek szisztémás kezelést igényelnek vagy szisztémás kezelésen estek át az elmúlt 2 évben, beleértve, de nem kizárólagosan: gyulladásos bélbetegségek, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Wegener granulomatosis, Sjögren szindróma, Guillain-Barré szindróma, sclerosis multiplex, vasculitis vagy glomerulonephritis (kivételek: vitiligo, stabil hormonpótló kezelés alatt álló hypothyreosis, kontrollált asztma, 1-es típusú diabetes, Graves-kór és Hashimoto-thyreoiditis)

20. Terhességi teszt pozitív vagy szoptató alanyok. Női és férfi alanyok, akik nem terveznek megfelelő fogamzásgátlást használni a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napon belül bármilyen egyéb betegség vagy klinikailag jelentős laboratóriumi paraméter eltérések, súlyos orvosi vagy pszichiátriai állapotok/körülmények, és anyagfogyasztás, beleértve alkoholfogyasztást, amelyekről a vizsgálatvezető úgy véli, hogy veszélyeztethetik az alany biztonságát, a vizsgálat integritását, befolyásolhatják az alany részvételét a vizsgálatban, vagy zavarhatják a vizsgálat céljait és eredményelemzését.