Becotatug Vedotin combinado con Cetuximab en el tratamiento de líneas posteriores del cáncer colorrectal metastásico con RAS de tipo salvaje

Criterios de inclusión:

1. Voluntad de firmar el formulario de consentimiento informado, comprenderlo plenamente y firmar el consentimiento informado (CI) para este estudio, dispuesto a seguir y capaz de completar todos los procedimientos del ensayo
2. Sin restricción de género, edad ≥18 años (en el día de la firma del consentimiento informado)
3. Cáncer colorrectal metastásico RAS de tipo salvaje confirmado histológica o citológicamente
4. Los pacientes deben haber recibido los siguientes tratamientos:

1) quimioterapia previa basada en oxaliplatino y/o irinotecán 2) tratamiento anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) para cáncer colorrectal del lado izquierdo 3) para pacientes diagnosticados con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (dMMR), también deben haber recibido tratamiento con inhibidores de la proteína 1 de muerte programada (PD-1) o su ligando (PD-L1) 4) sujetos sin mutaciones BRAF. 5. Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1), los sujetos deben tener al menos una lesión medible (lesión con un diámetro más largo ≥10 mm). 6. Dentro de los 7 días previos a la primera dosis, la puntuación de estado físico según el estándar del Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG) es 0 o 1. 7. Supervivencia esperada ≥12 semanas. 8. Tener función orgánica y hematopoyética adecuada (sin transfusión de sangre o uso de factores de crecimiento celular en los 14 días previos al primer uso de los fármacos del estudio), según las siguientes pruebas de laboratorio: 1) Recuento de neutrófilos (NEUT#) ≥1,5×10^9/L, recuento de plaquetas ≥75×10^9/L 2) Hemoglobina ≥85 g/L 3) Creatinina sérica ≤1,5 veces el límite superior normal (LSN) 4) AST, ALT ≤2,5 veces LSN (puede relajarse a ≤5 veces LSN para pacientes con metástasis hepática) 5) Bilirrubina total (BT) ≤1,5 veces LSN 6) Relación normalizada internacional (RNI) ≤1,5 veces LSN, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 veces LSN (excepto para pacientes en terapia anticoagulante).

9. Para pacientes femeninas con capacidad reproductiva, los resultados de la prueba de embarazo en sangre deben ser negativos dentro de los 7 días previos al tratamiento 10. Las sujetos femeninas en edad fértil y los sujetos masculinos cuyas parejas sean sujetos femeninas en edad fértil deben acordar el uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces (como anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, abstinencia o anticoncepción de barrera combinada con espermicida) desde la firma del consentimiento informado hasta un año después de la última administración del fármaco del estudio. Los sujetos deben tener buena adherencia.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de neuropatía periférica ≥ Grado 2 (según CTCAE 5.0)
2. Se espera que requiera cirugía o cualquier otra forma de tratamiento antitumoral sistémico o local durante el período del estudio
3. Haber recibido cualquiera de los siguientes tratamientos: 1) Recibir previamente fármacos conjugados con anticuerpos cargados con metotrexato

2) Recibir fármacos de estudio de otros ensayos clínicos dentro de los 28 días previos a la primera dosis

3) Recibir radioterapia dentro de los 28 días previos a la primera dosis o radioterapia paliativa para metástasis óseas dentro de las 2 semanas

4) Recibir cualquier fármaco antitumoral dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis (lo que sea más corto, con un período de lavado de ≥14 días para derivados de fluoropirimidina oral, derivados de ácido folínico y quimioterapia intensiva semanal con paclitaxel, y un período de lavado de ≥42 días para nitrosoureas y mitomicina). 4. Metástasis conocidas activas en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas pueden participar en el estudio, siempre que su condición sea estable y no presenten ninguna de las siguientes condiciones: 1) Déficits neurológicos progresivos o de nueva aparición, convulsiones, evidencia de aumento de la presión intracraneal, vómitos o dolor de cabeza

2) Evidencia de recurrencia/progresión en resonancia magnética al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, y cualquier síntoma neurológico no haya vuelto a los niveles basales

3) Evidencia de nuevas metástasis cerebrales o agrandamiento de metástasis cerebrales, requiriendo el uso de corticosteroides al menos 3 días antes de la administración de los fármacos del estudio. 5. Antecedentes conocidos de tumores malignos (excluyendo sujetos que se han sometido con éxito a cirugía definitiva para carcinoma de células basales cutáneo, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células escamosas cutáneo o carcinoma in situ de cuello uterino), a menos que el sujeto haya recibido tratamiento potencialmente curativo y no haya experimentado recurrencia de la enfermedad dentro de los 5 años desde el inicio del tratamiento. 6. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis recurrente no controlados que requieran ≥1 drenaje por mes

7. Invasión tumoral en arterias importantes que conlleve un alto riesgo de sangrado, con riesgo significativo de perforación o ya formadas fístulas

8. Reacciones tóxicas residuales (excluyendo caída del cabello, fatiga e hipotiroidismo de Grado 2) o anomalías clínicamente significativas en pruebas de laboratorio por encima del Grado 1 (CTCAE v5.0) debido a tratamientos antitumorales previos (incluyendo biológicos, terapia dirigida, quimioterapia o radioterapia)

9. Antecedentes de disfunción cardíaca grave, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de los 6 meses previos a la inclusión. Antecedentes de taquicardia ventricular o arritmia de torsades de pointes. Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ritmo, conducción o morfología del electrocardiograma (ECG) en reposo, como QTc > 450 ms en hombres y QTc > 470 ms en mujeres, presencia de bloqueo completo de rama izquierda o bloqueo auriculoventricular de tercer grado. Presencia de enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluyendo infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva de Grado III o IV (clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York), angina de pecho inestable o arritmias que requieren tratamiento, ocurridas dentro de los 6 meses previos al primer tratamiento del estudio. Nota: Los sujetos con arritmias pueden ser incluidos si están recibiendo terapia con fármacos antiarrítmicos y el electrocardiograma (ECG) de cribado muestra un ritmo controlado

10. Embolia pulmonar o trombosis venosa profunda dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio

11. Hipertensión no controlada o mal controlada (por ejemplo, presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg) o hiperglucemia

12. Enfermedades inflamatorias cutáneas agudas o crónicas activas, antecedentes previos de síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica

13. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente o excipiente de Vibecotar (citrato de monohidrato de ácido cítrico, citrato de dihidrato de sodio, trehalosa dihidrato, cloruro de sodio y polisorbato 80), o hipersensibilidad conocida a otros fármacos anti-EGFR previos (incluyendo el fármaco de estudio en investigación) u otros anticuerpos monoclonales con una reacción de grado ≥3

14. Hepatitis B o C activa conocida. La hepatitis B activa se define como positividad conocida de HBsAg y ADN del VHB ≥500 UI/mL. La hepatitis C activa se define como positividad conocida de anticuerpos contra la hepatitis C y resultado cuantitativo conocido del virus de la hepatitis C (VHC) ARN mayor que el límite inferior de detección. Presencia de otras enfermedades hepáticas graves, incluyendo enfermedad hepática autoinmune crónica, cirrosis biliar primaria o colangitis esclerosante, enfermedad hepática alcohólica o esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)

15. Infección grave no controlada concurrente o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o diagnóstico de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o enfermedad autoinmune no controlada