Becotatug Vedotin과 Cetuximab 병용요법을 이용한 전이성 RAS 야생형 대장암의 후기 치료

포함 기준:

1. 자발적으로 동의서에 서명하고, 본 연구의 동의서(ICF)를 완전히 이해하고 서명하며, 모든 임상시험 절차를 따르고 완료할 의사와 능력이 있는 경우
2. 성별 제한 없이, 만 18세 이상(동의서 서명일 기준)
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 RAS 야생형 대장암
4. 환자는 다음과 같은 치료를 받은 적이 있어야 합니다:

1) 이전에 옥살리플라틴 및/또는 이리노테칸 기반 화학요법을 받은 경우 2) 좌측 대장암의 경우 항혈관내피성장인자(VEGF) 치료 또는 항표피성장인자수용체(EGFR) 치료를 받은 경우 3) 고마이크로위성불안정성(MSI-H) 또는 불일치수복결핍(dMMR)으로 진단된 환자의 경우, 프로그래밍된사멸단백질-1(PD-1) 또는 그 리간드(PD-L1) 억제제 치료도 받은 경우 4) BRAF 돌연변이가 없는 대상자. 5. 고형종양 반응평가기준(RECIST v1.1)에 따라, 대상자는 최소 하나의 측정 가능한 병변(최장 직경 ≥10mm)을 가져야 합니다. 6. 첫 투여 7일 이내, 동부협동종양학그룹(ECOG) 기준에 따른 신체 상태 점수가 0 또는 1인 경우. 7. 예상 생존 기간 ≥12주. 8. 적절한 장기 및 조혈 기능을 갖추고(연구 약물 첫 사용 14일 이내 수혈 또는 세포 성장 인자 사용 없음), 다음 실험실 검사 기준을 충족하는 경우: 1) 호중구 수( NEUT#) ≥1.5×10^9/L 혈소판 수 ≥75×10^9/L 2) 헤모글로빈 ≥85g/L 3) 혈청 크레아티닌 ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배 4) AST, ALT ≤ULN의 2.5배(간 전이 환자의 경우 ≤ULN의 5배까지 완화 가능) 5) 총 빌리루빈(TBIL) ≤ULN의 1.5배 6) 국제표준화비율(INR) ≤ULN의 1.5배, 활성화부분트롬보플라스틴시간(APTT) ≤ULN의 1.5배(항응고제 치료 중인 환자 제외).

9. 생식 능력이 있는 여성 환자의 경우, 치료 시작 7일 이내 혈액 임신 검사 결과가 음성인 경우 10. 가임기 여성 대상자 및 배우자가 가임기 여성인 남성 대상자는 동의서 서명 시부터 연구 약물 마지막 투여 후 1년까지 고효율 피임법(경구 피임약, 자궁내 장치, 금욕, 또는 정자살충제와 병용한 장벽 피임법)을 사용하여 피임하기로 동의해야 합니다. 대상자는 순응도가 좋아야 합니다.

제외 기준:

1. ≥2등급 말초신경병증 존재(CTCAE 5.0 기준)
2. 연구 기간 동안 수술 또는 기타 형태의 전신 또는 국소 항종양 치료가 필요할 것으로 예상되는 경우
3. 다음 치료 중 어느 하나를 받은 경우: 1) 이전에 메토트렉세이트가 부착된 항체-약물 접합체를 받은 경우

2) 첫 투여 28일 이내 다른 임상시험의 연구 약물을 받은 경우

3) 첫 투여 28일 이내 방사선 치료를 받았거나 2주 이내 골 전이에 대한 완화 방사선 치료를 받은 경우

4) 첫 투여 3주 이내 항종양 약물을 받은 경우(어느 것이든 더 짧은 기간 적용, 경구 플루오로피리미딘 유도체, 폴린산 유도체 및 주간 강화 파클리탁셀 화학요법의 경우 ≥14일의 세척 기간, 니트로소우레아 및 미토마이신의 경우 ≥42일의 세척 기간 필요). 4. 알려진 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염. 치료된 뇌 전이 대상자는 상태가 안정적이고 다음 조건 중 어느 것도 없는 경우 연구에 참여할 수 있습니다: 1) 진행성 또는 신경학적 결손, 발작, 두개내압 증가 증거, 구토 또는 두통

2) 연구 치료 첫 투여 최소 4주 전 MRI에서 재발/진행 증거가 있고, 모든 신경학적 증상이 기준선 수준으로 회복되지 않은 경우

3) 새로운 뇌 전이 또는 뇌 전이 확대 증거가 있어 연구 약물 투여 최소 3일 전 코르티코스테로이드 사용이 필요한 경우. 5. 악성 종양 이력(피부 기저세포암, 표재성 방광암, 피부 편평세포암 또는 자궁경부 상피내암에 대해 확정적 수술을 성공적으로 받은 대상자 제외), 단, 대상자가 잠재적 치유 치료를 받았고 치료 시작 후 5년 이내 질병 재발을 경험하지 않은 경우는 예외. 6. 조절되지 않은 흉막 삼출, 심막 삼출 또는 월 1회 이상 배액이 필요한 재발성 복수

7. 고위험 출혈 위험을 초래하는 주요 동맥으로의 종양 침범, 중대한 천공 위험 또는 이미 형성된 누공

8. 이전 항종양 치료(생물학제제, 표적치료, 화학요법 또는 방사선 치료 포함)로 인한 잔류 독성 반응(탈모, 피로 및 2등급 갑상선기능저하증 제외) 또는 1등급 이상(CTCAE v5.0)의 임상적으로 유의한 실험실 검사 이상

9. 등록 6개월 이내 중증 심장 기능 장애, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA) 이력. 심실 빈맥 또는 torsade de pointes 부정맥 이력. 안정 시 심전도(ECG)의 리듬, 전도 또는 형태에 대한 임상적으로 유의한 이상, 예를 들어 남성 QTc > 450 ms 및 여성 QTc > 470 ms, 완전 좌각차단 또는 3도 방실차단 존재. 첫 연구 치료 6개월 이내 발생한 임상적으로 유의한 심장 질환 존재, 급성 심근경색, 3등급 또는 4등급 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 분류), 불안정 협심증 또는 치료가 필요한 부정맥 포함. 참고: 부정맥이 있는 대상자는 항부정맥 약물 치료를 받고 있고 선별 심전도(ECG)에서 조절된 리듬을 보이는 경우 등록 가능

10. 연구 약물 첫 투여 3개월 이내 폐색전증 또는 심부정맥혈전증

11. 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압(예: 수축기 혈압 >160 mmHg 또는 이완기 혈압 >100 mmHg) 또는 고혈당

12. 활동성 급성 또는 만성 염증성 피부 질환, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사 용해 이력

13. Vibecotar의 성분 또는 첨가제(시트르산 일수화물, 시트르산나트륨 이수화물, 트레할로스 이수화물, 염화나트륨 및 폴리소르베이트 80)에 대한 알려진 과민증, 또는 다른 이전 항-EGFR 약물(연구 약물 포함) 또는 기타 단일클론항체에 대한 3등급 이상 반응의 알려진 과민증

14. 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염. 활동성 B형 간염은 알려진 HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥500 IU/mL로 정의됩니다. 활동성 C형 간염은 알려진 C형 간염 항체 양성 및 알려진 정량적 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 결과가 검출 하한치 이상인 것으로 정의됩니다. 기타 중증 간 질환 존재, 만성 자가면역 간 질환, 원발성 담즙성 간경변증 또는 경화성 담관염, 알코올성 간 질환 또는 비알코올성 지방간염(NASH) 포함

15. 동반된 중증, 조절되지 않는 감염 또는 알려진 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염, 또는 후천성면역결핍증후군(AIDS) 진단 또는 조절되지 않는 자가면역 질환

16. 정맥 내 항감염 치료가 필요한 활동성 세균, 바이러스, 곰팡이, 리케차 또는 기생충 감염이 있는 대상자(연구 약물 투여 전 치료 및 해결된 경우 제외)

17. 진행성 암 또는 그 합병증으로 인해 안정 시 중등도 이상 호흡곤란이 있거나, 중증 원발성 폐 질환(현재 지속적 산소 요법이 필요하고 보충 산소 없이 산소 포화도 <93%)이거나, 간질성 폐질환(ILD) 이력(경구 또는 정맥 코르티코스테로이드가 필요한 ILD 포함) 또는 비감염성 폐렴 이력이 있는 대상자

18. 연구 약물 첫 투여 7일 이내 또는 연구 참여 기간 중 언제든지 프레드니솔론 10 mg/일 이상에 해당하는 장기 전신 스테로이드 사용을 포함한 어떠한 이유로 면역 기반 치료를 받고 있는 대상자. 참고: 프레드니솔론 10 mg/일 이하에 해당하는 흡입 또는 국소 스테로이드, 또는 프레드니솔론 10 mg/일 이상에 해당하는 코르티코스테로이드 단기 사용(예: 조영제 투여 전 예방 목적)은 허용됨

19. 전신 치료가 필요하거나 지난 2년 이내 전신 치료를 받은 만성 자가면역 또는 염증성 질환이 있는 대상자, 염증성 장질환, 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랑-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염 포함(예외: 백반증, 안정적 호르몬 대체 치료 중인 갑상선기능저하증, 조절된 천식, 1형 당뇨병, 그레이브스병 및 하시모토 갑상선염)

20. 임신 검사 양성이거나 수유 중인 대상자. 치료 기간 및 연구 치료 마지막 투여 후 180일 이내 적절한 피임법을 사용할 계획이 없는 여성 및 남성 대상자 연구자가 대상자 안전, 연구 무결성, 대상자의 연구 참여에 영향을 미치거나 연구 목적 및 결과 분석을 방해할 수 있다고 판단하는 기타 질병 또는 임상적으로 유의한 실험실 매개변수 이상, 중증 의학적 또는 정신과적 상태/조건, 알코올 남용을 포함한 물질 남용.