Becotatug Vedotin i kombination med Cetuximab vid senarelinjebehandling av metastaserad RAS-vildtyp kolorektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Frivillig att underteckna informerat samtycke, fullt förstå och underteckna informerat samtycke (ICF) för denna studie, villig att följa och kapabel att genomföra alla försöksprocedurer
2. Inga könsrestriktioner, ålder ≥18 år (från dagen för undertecknandet av informerat samtycke)
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande RAS-vildtyp kolorektalcancer
4. Patienter ska ha fått följande behandlingar:

1) tidigare fått kemi baserad på oxaliplatin och/eller irinotekan 2) fått anti-vaskulär endotelväxtfaktor (VEGF)-behandling eller anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-behandling för vänstersidig kolorektalcancer 3) för patienter diagnosticerade med hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) eller brist på mismatch-reparation (dMMR), de måste också ha fått behandling med programmerad dödsprotein-1 (PD-1) eller dess ligand (PD-L1)-hämmare 4) subjekt utan BRAF-mutationer. 5. Enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) måste subjekt ha minst en mätbar lesion (lesion med längsta diameter ≥10 mm). 6. Inom 7 dagar före första dosen, fysiskt tillståndspoäng enligt Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-standard är 0 eller 1. 7. Förväntad överlevnad ≥12 veckor. 8. Ha lämplig organ- och hematopoetisk funktion (ingen blodtransfusion eller användning av några celltillväxtfaktorer inom 14 dagar före första användningen av studieläkemedel), enligt följande laboratorietester: 1) Neutrofilantal (NEUT#) ≥1,5×10^9/L trombocytantal ≥75×10^9/L 2) Hemoglobin ≥85 g/L 3) Serumkreatinin ≤1,5 gånger övre normalgräns (ULN) 4) AST, ALT ≤2,5 gånger ULN (kan lättas till ≤5 gånger ULN för patienter med levermetastas) 5) Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 gånger ULN 6) Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 gånger ULN, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 gånger ULN (undantag för patienter som genomgår antikoagulantbehandling).

9. För kvinnliga patienter med reproduktionsförmåga ska blodgraviditetstestresultat vara negativa inom 7 dagar före behandling 10.Kvinnliga subjekt i barnafödande ålder och manliga subjekt vars partner är kvinnliga subjekt i barnafödande ålder måste gå med på att använda hög effektiva preventivmedel (såsom orala preventivmedel, intrauterina enheter, avhållsamhet eller barriärprevention kombinerad med spermicid) för preventivmedel från tidpunkten de undertecknar informerat samtycke till ett år efter sista administrering av studieläkemedel. Subjekt måste ha god efterlevnad.

Exklusionskriterier:

1. Förekomst av ≥ Grad 2 perifer neuropati (baserat på CTCAE 5.0)
2. Förväntas kräva kirurgi eller någon annan form av systemisk eller lokal anti-tumörbehandling under studieperioden
3. Har genomgått någon av följande behandlingar: 1) Tidigare fått antikroppskonjugerade läkemedel laddade med metotrexat

2) Fått studieläkemedel från andra kliniska prövningar inom 28 dagar före första dosen

3) Fått strålbehandling inom 28 dagar före första dosen eller palliativ strålbehandling för benmetastaser inom 2 veckor

4) Fått några anti-tumörläkemedel inom 3 veckor före första dosen (vilket som är kortare, med en utsökningsperiod på ≥14 dagar för orala fluoropyrimidinderivat, folinsyraderivat och veckovis intensiv paklitaxelkemi, och en utsökningsperiod på ≥42 dagar för nitrosoureor och mitomycin). 4. Kända aktiva centrala nervsystemmetastaser och/eller karcinomatös meningit. Behandlade hjärnmetastassubjekt kan delta i studien, förutsatt att deras tillstånd är stabilt och de inte har något av följande villkor: 1) Progressiva eller nyuppkomna neurologiska brister, krampanfall, bevis på ökad intrakraniellt tryck, kräkningar eller huvudvärk

2) Bevis på återfall/progression på MRI minst 4 veckor före första dosen av studiebehandling, och några neurologiska symptom har inte återgått till baslinjenivåer

3) Bevis på nya hjärnmetastaser eller förstoring av hjärnmetastaser, kräver användning av kortikosteroider minst 3 dagar före administrering av studieläkemedel. 5. Känd historik av maligna tumörer (undantag subjekt som har genomgått lyckad definitiv kirurgi för kutana basalcellsarkom, ytlig blåscancer, kutana skivepitelcancer eller cervikal carcinoma in situ), om inte subjektet har fått potentiellt kurativ behandling och inte upplevt sjukdomsåterfall inom 5 år sedan behandlingsstart. 6. Okontrollerad pleuralvätska, perikardialvätska eller återkommande ascites som kräver ≥1 dränering per månad

7. Tumörinvasion i viktiga artärer som leder till hög blödningsrisk, med signifikant perforationsrisk eller redan bildade fistlar

8. Kvarvarande toxiska reaktioner (undantag håravfall, trötthet och Grad 2 hypotyreos) eller kliniskt signifikanta laboratorietestabnormaliteter över Grad 1 (CTCAE v5.0) på grund av tidigare anti-tumörbehandling (inklusive biologiska läkemedel, målriktad terapi, kemi eller strålbehandling)

9. Historik av svår hjärtdysfunktion, stroke eller transient ischemisk attack (TIA) inom 6 månader före inkludering. Historik av ventrikulär takykardi eller torsade de pointes arytmi. Några kliniskt signifikanta abnormaliteter i rytm, ledning eller morfologi på vilande elektrokardiogram (EKG), såsom QTc > 450 ms hos män och QTc > 470 ms hos kvinnor, förekomst av komplett vänster grenblock eller tredje gradens atrioventrikulärt block. Förekomst av kliniskt signifikanta hjärtåkommor, inklusive akut myokardinfarkt, Grad III eller IV kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association-klassificering), instabil angina pectoris eller arytmier som kräver behandling, inträffande inom 6 månader före första studiebehandling. Notera: Subjekt med arytmier kan inkluderas om de får antiarytmisk läkemedelsterapi och screenings-EKG visar en kontrollerad rytm

10. Lungenemboli eller djup ventrombos inom 3 månader före första dosen av studieläkemedel

11. Okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni (t.ex. systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg) eller hyperglykemi

12. Aktiv akut eller kronisk inflammatorisk hudsjukdom, tidigare historik av Steven-Johnson syndrom, toxisk epidermal nekrolys

13. Känd överkänslighet mot någon komponent eller hjälpämne i Vibecotar (citronsyramonohydrat, natriumcitratdihydrat, trehalosdihydrat, natriumklorid och polysorbat 80), eller känd överkänslighet mot andra tidigare anti-EGFR-läkemedel (inklusive det undersökta studieläkemedlet) eller andra monoklonala antikroppar med en grad ≥3 reaktion

14. Känd aktiv hepatit B eller C. Aktiv hepatit B definieras som känd HBsAg-positivitet och HBV-DNA ≥500 IU/mL. Aktiv hepatit C definieras som känd hepatit C-antikroppspositivitet och känd kvantitativ hepatit C-virus (HCV)-RNA-resultat större än nedre detektionsgräns. Förekomst av andra svåra leversjukdomar, inklusive kronisk autoimmun leversjukdom, primär biliär cirros eller skleroserande kolangit, alkoholisk leversjukdom eller icke-alkoholisk steatohepatit (NASH)

15. Samtidig svår, okontrollerad infektion eller känd humant immunbristvirus (HIV)-infektion, eller diagnos av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller okontrollerad autoimmun sjukdom

16. Subjekt med aktiva bakteriella, virala, svamp-, rickettsiella eller parasitinfektioner som kräver intravenös antiinfektiös terapi (om inte behandlade och löst före studieläkemedelsadministrering)