Becotatug Vedotin kombiniert mit Cetuximab in der späteren Therapielinie von metastasiertem RAS-Wildtyp-Kolorektalkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung der Einverständniserklärung, vollständiges Verständnis und Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) für diese Studie, Bereitschaft und Fähigkeit, alle Studienverfahren zu befolgen und abzuschließen
2. Keine Geschlechtsbeschränkung, Alter ≥18 Jahre (zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung)
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes RAS-Wildtyp-Kolorektalkarzinom
4. Patienten sollten folgende Behandlungen erhalten haben:

1) zuvor eine Chemotherapie auf Basis von Oxaliplatin und/oder Irinotecan erhalten 2) Anti-VEGF-Behandlung oder Anti-EGFR-Behandlung bei linksseitigem Kolorektalkarzinom erhalten 3) für Patienten mit diagnostizierter hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Reparatur-Defizienz (dMMR) auch Behandlung mit PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren erhalten 4) Probanden ohne BRAF-Mutationen. 5. Gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) müssen Probanden mindestens eine messbare Läsion (Läsion mit einem längsten Durchmesser ≥10 mm) haben. 6. Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis muss der körperliche Zustandsscore nach ECOG-Standard 0 oder 1 betragen. 7. Erwartete Überlebensdauer ≥12 Wochen. 8. Angemessene Organ- und hämatopoetische Funktion haben (keine Bluttransfusion oder Verwendung von Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung der Studienmedikamente), gemäß folgenden Labortests: 1) Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L, Thrombozytenzahl ≥75×10^9/L 2) Hämoglobin ≥85 g/L 3) Serumkreatinin ≤1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) 4) AST, ALT ≤2,5-fache ULN (bei Lebermetastasen auf ≤5-fache ULN erweiterbar) 5) Gesamtbilirubin ≤1,5-fache ULN 6) INR ≤1,5-fache ULN, aPTT ≤1,5-fache ULN (außer bei Antikoagulationstherapie).

9. Für gebärfähige Patientinnen müssen Schwangerschaftstestergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung negativ sein 10. Gebärfähige weibliche Probanden und männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis ein Jahr nach der letzten Studienmedikamentengabe hochwirksame Verhütungsmethoden (wie orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, Enthaltsamkeit oder Barrieremethoden mit Spermizid) anwenden. Probanden müssen gute Compliance aufweisen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen von ≥ Grad 2 peripherer Neuropathie (basierend auf CTCAE 5.0)
2. Erwarteter Bedarf an Operation oder anderer systemischer oder lokaler Antitumortherapie während der Studienzeit
3. Folgende Behandlungen erhalten: 1) Zuvor Methotrexat-beladene Antikörper-Wirkstoff-Konjugate erhalten

2) Studienmedikamente aus anderen klinischen Studien innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis erhalten

3) Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder palliative Knochenmetastasenbestrahlung innerhalb von 2 Wochen erhalten

4) Antitumormedikamente innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis erhalten (Auswaschphase ≥14 Tage für orale Fluoropyrimidin- und Folinsäurederivate und wöchentliche Paclitaxel-Chemotherapie, ≥42 Tage für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin). 4. Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Behandelte Hirnmetastasen-Probanden können teilnehmen, wenn ihr Zustand stabil ist und keine der folgenden Bedingungen vorliegt: 1) Progressive oder neu auftretende neurologische Defizite, Krampfanfälle, Hinweise auf erhöhten Hirndruck, Erbrechen oder Kopfschmerzen

2) Hinweise auf Rezidiv/Progression im MRT mindestens 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung, und neurologische Symptome nicht auf Basisniveau zurückgekehrt

3) Hinweise auf neue Hirnmetastasen oder Vergrößerung von Hirnmetastasen, die Kortikosteroidgebrauch mindestens 3 Tage vor Studienmedikamentengabe erfordern. 5. Bekannte Tumoranamnese (außer Probanden mit erfolgreicher definitiver Operation für Basalzellkarzinom, oberflächlichem Blasenkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom in situ), es sei denn, Probanden erhielten potenziell kurative Behandlung und hatten innerhalb von 5 Jahren nach Behandlungsbeginn kein Rezidiv. 6. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder rezidivierender Aszites, der ≥1 Drainage pro Monat erfordert

7. Tumorinvasion in wichtige Arterien mit hohem Blutungsrisiko, signifikantem Perforationsrisiko oder bereits gebildeten Fisteln

8. Resttoxizitäten (außer Haarausfall, Müdigkeit und Grad-2-Hypothyreose) oder klinisch signifikante Labortestanomalien über Grad 1 (CTCAE v5.0) aufgrund vorheriger Antitumortherapie (einschließlich Biologika, zielgerichteter Therapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie)

9. Schwere Herzfunktionsstörung, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss. Vorgeschichte von ventrikulärer Tachykardie oder Torsade-de-pointes-Arrhythmie. Klinisch signifikante Anomalien im Ruhe-EKG in Rhythmus, Leitung oder Morphologie, wie QTc > 450 ms bei Männern und QTc > 470 ms bei Frauen, kompletter Linksschenkelblock oder AV-Block dritten Grades. Klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich akutem Myokardinfarkt, Grad-III- oder -IV-Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation), instabiler Angina pectoris oder behandlungsbedürftigen Arrhythmien, innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung. Hinweis: Probanden mit Arrhythmien können eingeschlossen werden, wenn sie Antiarrhythmika erhalten und das Screening-EKG einen kontrollierten Rhythmus zeigt

10. Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Studienmedikamentendosis

11. Unkontrollierte oder schlecht kontrollierte Hypertonie (z.B. systolischer Blutdruck >160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg) oder Hyperglykämie

12. Aktive akute oder chronische entzündliche Hauterkrankungen, frühere Steven-Johnson-Syndrom-, toxische epidermale Nekrolyse-Anamnese

13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Vibecotar-Bestandteile oder -Hilfsstoffe (Zitronensäuremonohydrat, Natriumcitratdihydrat, Trehalosedihydrat, Natriumchlorid, Polysorbat 80) oder andere Anti-EGFR-Medikamente (einschließlich Studienmedikament) oder andere monoklonale Antikörper mit Grad-≥3-Reaktion

14. Bekannte aktive Hepatitis B oder C. Aktive Hepatitis B definiert als bekannte HBsAg-Positivität und HBV-DNA ≥500 IU/mL. Aktive Hepatitis C definiert als bekannte Hepatitis-C-Antikörper-Positivität und quantitatives HCV-RNA-Ergebnis über der Nachweisgrenze. Andere schwere Lebererkrankungen, einschließlich chronischer Autoimmunhepatitis, primärer biliärer Zirrhose oder sklerosierender Cholangitis, alkoholischer Lebererkrankung oder nicht-alkoholischer Steatohepatitis (NASH)

15. Gleichzeitige schwere, unkontrollierte Infektion oder bekannte HIV-Infektion, AIDS-Diagnose oder unkontrollierte Autoimmunerkrankung

16. Probanden mit aktiven bakteriellen, viralen, pilzlichen, rickettsiellen oder parasitären Infektionen, die intravenöse Antiinfektiva erfordern (es sei denn, vor Studienmedikamentengabe behandelt und aufgelöst)

17. Probanden mit mittelschwerer bis schwerer Ruhedyspnoe aufgrund fortgeschrittenen Krebses oder seiner Komplikationen, oder schwerer primärer Lungenerkrankung (derzeit kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordernd und Sauerstoffsättigung <93% ohne Sauerstoff), oder jeglicher Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung (ILD) (einschließlich ILD, die orale oder intravenöse Kortikosteroide erfordert) oder nicht-infektiöser Pneumonie

18. Probanden, die aus irgendeinem Grund immunologische Therapie erhalten, einschließlich langfristiger systemischer Steroidverwendung äquivalent zu >10 mg/Tag Prednison innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienmedikamentendosis oder während der Studienteilnahme. Hinweis: Inhalative oder topische Steroide äquivalent zu ≤10 mg/Tag Prednison oder kurzfristige Kortikosteroidverwendung äquivalent zu >10 mg/Tag Prednison (z.B. als Prophylaxe vor Kontrastmittelgabe) sind erlaubt

19. Probanden mit chronischen Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen, die systemische Behandlung erfordern oder in den letzten 2 Jahren erhalten haben, einschließlich aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen, Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis (Ausnahmen: Vitiligo, Hypothyreose unter stabiler Hormonersatztherapie, kontrolliertes Asthma, Typ-I-Diabetes, Morbus Basedow und Hashimoto-Thyreoiditis)

20. Probanden mit positivem Schwangerschaftstest oder Stillende. Weibliche und männliche Probanden, die während der Behandlungszeit und innerhalb von 180 Tagen nach der letzten Studienmedikamentendosis keine angemessene Kontrazeption planen, oder andere Erkrankungen oder klinisch signifikante Laborparameteranomalien, schwere medizinische oder psychiatrische Zustände/Bedingungen und Substanzmissbrauch einschließlich Alkoholmissbrauch, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie die Probandensicherheit, Studienintegrität, Studienteilnahme oder Studienziele und -ergebnisanalyse beeinträchtigen können.