Becotatug Vedotin kombinert med Cetuximab i senere behandlingslinje for metastatisk RAS villtype kolorektalkreft

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig til å signere informert samtykkeerklæring, fullt forstått og signert informert samtykke (ICF) for denne studien, villig til å følge og i stand til å fullføre alle forsøksprosedyrer
2. Ingen kjønnsbegrensning, alder ≥18 år (pr dagen for signering av informert samtykkeerklæring)
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk RAS villtype-tarmskreft
4. Pasienter bør ha fått følgende behandlinger:

1) tidligere mottatt kjemoterapi basert på oksaliplatin og/eller irinotekan 2) mottatt anti-vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF)-behandling eller anti-epidermalt vekstfaktorreseptor (EGFR)-behandling for venstresidig tarmskreft 3) for pasienter diagnostisert med høy mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H) eller mismatch-reparasjonssvikt (dMMR), må de også ha mottatt behandling med programmert død protein-1 (PD-1) eller dets ligand (PD-L1)-hemmere 4) forsøkspersoner uten BRAF-mutasjoner. 5. I henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1), må forsøkspersoner ha minst én målebar lesjon (lesjon med en lengste diameter ≥10 mm). 6. Innen 7 dager før første dose, fysisk tilstandsscore i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-standard er 0 eller 1. 7. Forventet overlevelse ≥12 uker. 8. Ha passende organ- og hematopoietisk funksjon (ingen blodoverføring eller bruk av noen cellevekstfaktorer innen 14 dager før første bruk av studiemidler), i henhold til følgende laboratorietester: 1) Nøytrofiltelling (NEUT#) ≥1,5×10^9/L, blodplattetelling ≥75×10^9/L 2) Hemoglobin ≥85 g/L 3) Serumkreatinin ≤1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) 4) AST, ALT ≤2,5 ganger ULN (kan løsnes til ≤5 ganger ULN for pasienter med levermetastase) 5) Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ganger ULN 6) Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1,5 ganger ULN, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ganger ULN (unntatt for pasienter som gjennomgår antikoagulantbehandling).

9. For kvinnelige pasienter med reproduksjonsevne, bør blodgraviditetstestresultater være negative innen 7 dager før behandling 10.Kvinnelige forsøkspersoner i fruktbar alder og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinnelige forsøkspersoner i fruktbar alder må samtykke til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (som orale prevensjonsmidler, spiraler, avholdenhet, eller barrieresamfunn kombinert med spermiedrepende middel) for prevensjon fra tidspunktet de signerer informert samtykkeerklæring til ett år etter siste administrering av studiemedisin. Forsøkspersoner må ha god samarbeidsvilje.

Eksklusjonskriterier:

1. Tilstede med ≥ Grad 2 perifer nevropati (basert på CTCAE 5.0)
2. Forventes å kreve kirurgi eller annen form for systemisk eller lokal antikreftbehandling i løpet av studieperioden
3. Har gjennomgått noen av følgende behandlinger: 1) Tidligere mottatt antistoff-konjugerte legemidler lastet med metotreksat

2) Mottatt studiemidler fra andre kliniske forsøk innen 28 dager før første dose

3) Mottatt strålebehandling innen 28 dager før første dose eller palliativ strålebehandling for knokkelmetastaser innen 2 uker

4) Mottatt noen antikreftmidler innen 3 uker før første dose (avhengig av hva som er kortest, med en utvaskingsperiode på ≥14 dager for orale fluorpyrimidinderivater, folinsyrederivater, og ukentlig intensiv paklitaksel-kjemoterapi, og en utvaskingsperiode på ≥42 dager for nitrosoureaer og mitomycin). 4. Kjent aktiv sentralnervesystem-metastase og/eller karsinom-meningitt. Behandlede hjerne-metastaseforsøkspersoner kan delta i studien, forutsatt at deres tilstand er stabil og de ikke har noen av følgende forhold: 1) Progressiv eller nyoppstått nevrologisk underskudd, anfall, bevis for økt intrakranielt trykk, oppkast, eller hodepine

2) Bevis for tilbakefall/progresjon på MR minst 4 uker før første dose av studiebehandling, og eventuelle nevrologiske symptomer ikke har returnert til basisnivåer

3) Bevis for nye hjerne-metastaser eller forstørrelse av hjerne-metastaser, som krever bruk av kortikosteroider minst 3 dager før administrering av studiemidler. 5. Kjent historie med ondartede svulster (unntatt forsøkspersoner som har gjennomgått vellykket definitiv kirurgi for kutant basalcellekarsinom, overfladisk blærekreft, kutant planocellulært karsinom, eller cervixcarcinoma in situ), med mindre forsøkspersonen har mottatt potensielt kurativ behandling og ikke har opplevd sykdomstilbakefall innen 5 år siden behandlingsstart. 6. Ukontrollert pleural effusjon, perikardial effusjon, eller tilbakevendende ascites som krever ≥1 drenering per måned

7. Tumorinvasjon i viktige arterier som fører til høy risiko for blødning, med betydelig perforasjonsrisiko eller allerede dannet fistler

8. Restgiftreaksjoner (unntatt hårtap, tretthet, og Grad 2 hypotyreose) eller klinisk signifikante laboratorietestavvik over Grad 1 (CTCAE v5.0) på grunn av tidligere antikreftbehandling (inkludert biologika, målrettet terapi, kjemoterapi, eller strålebehandling)

9. Historie med alvorlig hjertesvikt, hjerneslag, eller forbigående iskemisk anfall (TIA) innen 6 måneder før inkludering. Historie med ventrikkeltakykardi eller torsade de pointes-arytmi. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning, eller morfologi på hvileelektrokardiogram (EKG), som QTc > 450 ms hos menn og QTc > 470 ms hos kvinner, tilstedeværelse av fullstendig venstre grenblokk eller tredjegrads atrioventrikulær blokk. Tilstedeværelse av klinisk signifikante hjerteproblemer, inkludert akutt hjerteinfarkt, Grad III eller IV kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association-klassifisering), ustabil angina pectoris, eller arytmier som krever behandling, som har oppstått innen 6 måneder før første studiebehandling. Merk: Forsøkspersoner med arytmier kan inkluderes hvis de mottar antiarytmisk legemiddelbehandling og screeningelektrokardiogram (EKG) viser en kontrollert rytme

10. Lungeemboli eller dyp venetrombose innen 3 måneder før første dose av studiemiddel

11. Ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon (f.eks. systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg) eller hyperglykemi

12. Aktiv akutt eller kronisk inflammatorisk hudlidelse, tidligere historie med Steven-Johnson-syndrom, toksisk epidermal nekrolyse

13. Kjent overfølsomhet for noen komponent eller hjelpestoff i Vibecotar (sitronsyremonohydrat, natriumsitratdihydrat, trehalosedihydrat, natriumklorid, og polysorbat 80), eller kjent overfølsomhet for andre tidligere anti-EGFR-medikamenter (inkludert det undersøkte studiemidlet) eller andre monoklonale antistoffer med en grad ≥3-reaksjon

14. Kjent aktiv hepatitt B eller C. Aktiv hepatitt B er definert som kjent HBsAg-positivitet og HBV-DNA ≥500 IU/mL. Aktiv hepatitt C er definert som kjent hepatitt C-antistoff-positivitet og kjent kvantitativ hepatitt C-virus (HCV) RNA-resultat større enn nedre deteksjonsgrense. Tilstedeværelse av andre alvorlige leversykdommer, inkludert kronisk autoimmun leversykdom, primær biliær cirrose eller skleroserende kolangitt, alkoholrelatert leversykdom, eller ikke-alkoholisk fettleverbetennelse (NASH)

15. Samtidig alvorlig, ukontrollert infeksjon eller kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, eller diagnose av ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS) eller ukontrollert autoimmun sykdom

16. Forsøkspersoner med aktiv bakteriell, viral, sopp-, riketsia-, eller parasittinfeksjon som krever intravenøs antiinfeksiøs terapi (med mindre behandlet og løst før studiemiddeladministrering)

17. Forsøkspersoner med moderat til alvorlig pustebesvær i hvile på grunn av avansert kreft eller dets komplikasjoner, eller alvorlig primær lungesykdom (for tiden krever kontinuerlig oksygenterapi og med oksygenmetning <93% uten supplerende oksygen), eller noen historie med interstitiell lungesykdom (ILD) (inkludert ILD som krever orale eller intravenøse kortikosteroider) eller ikke-infeksiøs lungebetennelse

18. Forsøkspersoner som gjennomgår immunologibasert terapi av en hvilken som helst grunn, inkludert langvarig systemisk steroidbruk tilsvarende >10 mg/dag prednisolon innen 7 dager før første dose av studiemiddel eller når som helst under studieoppholdet. Merk: Inhalert eller topisk steroid tilsvarende ≤10 mg/dag prednisolon, eller korttidsbruk av kortikosteroider tilsvarende >10 mg/dag prednisolon (f.eks. som profylakse før kontrastmiddeladministrering) er tillatt

19. Forsøkspersoner med kronisk autoimmun eller inflammatorisk sykdom som krever systemisk behandling eller gjennomgår systemisk behandling innen de siste 2 årene, inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain-Barré-syndrom, multippel sklerose, vaskulitt, eller glomerulonefritt (unntak: vitiligo, hypotyreose som gjennomgår stabil hormonerstattende terapi, kontrollert astma, type 1-diabetes, Graves sykdom, og Hashimotos thyreoiditt)

20. Forsøkspersoner som tester positivt for graviditet eller som ammer. Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner som ikke planlegger å bruke tilstrekkelig prevensjon i løpet av behandlingsperioden og innen 180 dager etter siste dose av studiebehandling eventuelle andre sykdommer eller klinisk signifikante laboratorieparameteravvik, alvorlige medisinske eller psykiatriske tilstander/forhold, og substansmisbruk inkludert alkoholmisbruk, som forskeren mener kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, studieintegritet, påvirke forsøkspersonens deltakelse i studien, eller forstyrre studieformål og resultatanalyse.