アベマシドリブの薬物動態モデル：限局性ホルモン受容体陽性乳癌患者における主要毒性エンドポイントとしての重度下痢との相関 (DOSABEMA)
アベマシドリブの薬物動態モデル：限局性ホルモン受容体陽性乳癌患者における主要有害事象エンドポイントとしての重度下痢との相関
再発リスクの高い局所進行性ホルモン受容体陽性HER2陰性乳がんの治療において、内分泌療法へのアベマシクリブの追加により、最近著しい進歩がみられました。 この併用療法により、浸潤性疾患のない生存期間が大幅に改善しています。 しかし、併用療法の安全性プロファイルは許容できるものの、38％の患者がCTCAEグレード3以上の下痢を、23％がCTCAEグレード3以上の好中球減少症を経験しています。 この毒性は治療の中止を早め、この分子の有効性を制限する可能性があります。 すべての経口療法と同様に、アベマシクリブの薬物動態は有効性と毒性の交差点に位置し、いくつかの外的要因によって修正される可能性があります。
我々は、アベマシクリブの毒性はその血漿中濃度と相関しており、その濃度は特定の患者特性によって修正されると仮説を立てています。 この目的のために、前向き多施設共同リアルワールド血液濃度測定研究を用いて、アベマシクリブの薬物動態モデルを開発することを提案します。 この研究では、CTCAE分類による下痢および重度の好中球減少症とアベマシクリブ濃度との関係、ならびに潜在的な臨床的相互作用および薬物相互作用を記述します。
このモデルが、アベマシクリブ濃度のモニタリングの重要性を示すことを期待しています。 これにより、有効性を維持しながら毒性を制限するために濃度に応じてアベマシクリブ投与量を調整する治療試験につながる可能性があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Céline ABONNEAU, Project manager
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Matthieu BAINAUD, MD
- 電話番号：05 49 44 33 89
- メール：dosabema@chu-poitiers.fr
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 18歳以上の女性
- すべての組織型を組み合わせた乳がんを有する
- ルミナルA型またはB型で、ホルモン受容体陽性（エストロゲン受容体および/またはプロゲステロン受容体の10％以上の発現）およびHER2陰性または低い表皮成長因子受容体（GEFPICS1定義に従う）
- 国際分類に基づくステージ2またはステージ3で、SENORIF推奨に翻訳されたもの
- 術前化学療法の有無にかかわらず、完全切除手術（浸潤性腫瘍および/または非浸潤性乳管癌成分においてR0）を受けた
- Monarch-E研究に基づき、疾患の初期診断時に再発の高リスクと定義される：影響を受けた腋窩リンパ節が4つ以上（≧N2浸潤）、または影響を受けた腋窩リンパ節が1〜3個（≧N1浸潤）で、Elston Ellisグレード3または腫瘍サイズが5cm以上を伴う
- アベマシクリブとホルモン療法の併用による術後補助療法の開始
- 患者のECOGパフォーマンスステータスが0から2の間
- アベマシクリブの初回投与前の好中球数（NCC）が正常と定義される患者、すなわち、絶対NCC≧1500/mm3（≧1.5×109/L）で、検査の15日前に顆粒球コロニー刺激因子（GCSF）の投与がなく、血小板数≧100,000/mm3およびヘモグロビン値≧8g/dL
- プロトコルを理解し、同意書に独立して署名する心理的および精神的能力を有する患者
- 社会保険制度に加入しているか、第三者を通じて給付を受けていること
- 説明文書を読んだ後、研究同意書に署名していること
除外基準：
- アベマシクリブ（Verzenios）のSPCのセクション6.1に記載されているいずれかの添加剤に対する過敏症
- あらゆる適応症に対する抗CDK4/6（パルボシクリブ、リボシクリブ、アベマシクリブ）による治療歴
- 過去2年以内のあらゆる組織型の浸潤癌の既往（完全寛解とみなされない表在性皮膚腫瘍を除く）
- 慢性下痢（WHO定義：1日少なくとも3回以上の排便および/または少なくとも1か月間の液状便）を引き起こす機能性または炎症性大腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）の存在
- 全胃切除術を受けた患者または短腸症候群に苦しむ患者
- 社会的理由（非識字）または身体的理由（中枢神経系疾患）により同意書に署名できない患者
- 強化された保護を受ける人々、すなわち未成年者、司法または行政決定により自由を奪われた人々、医療または社会福祉施設に滞在する人々、法的保護下にある成人、および緊急状況にある患者
- 妊娠中または授乳中の女性、治療中および治療終了後少なくとも3週間は高度に効果的な避妊方法（例：二重障壁避妊）を使用していない出産可能年齢の女性（併用治療がある場合、必要な避妊期間も考慮する必要があります。）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アベマシクリブで治療された患者
補助ホルモン療法へのアベマシブリブ追加で恩恵を受けるすべての新規患者で、適格基準を満たす方は、この研究に参加することができます。 この単一アーム研究では、登録された患者が治療中の様々な時点で血液検査を受け、自己記入式質問票を完了します。 |
通常の生物学的検査中に追加の採血管3本が採取されます。
EQ-5D-5L
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発リスクの高いRH+HER2-乳癌患者における補助療法としてアベマシクリブを投与された場合の、重度の下痢性有害事象の発現確率と、血漿中のアベマシクリブ及びその代謝物への曝露量との関連性を評価する
時間枠：登録から治療開始後6ヶ月まで
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CTCAE v5.0に基づく重度下痢（グレード2、3、4）の発現確率は、アベマシクリブおよびその代謝物（M2およびM20）への曝露に基づき、縦断的データ、薬物動態データ（連続型）、および毒性データ（生存型）を組み合わせた結合混合効果モデルによって特徴付けられる。
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登録から治療開始後6ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HR陽性、HER2陰性の再発高リスク乳がん患者において、補助療法としてアベマシドリブを投与されている患者の重度好中球減少有害事象の発生と、アベマシドリブおよびその代謝物の血漿中濃度との関係を明らかにする
時間枠：登録から6カ月間の治療まで
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アベマシクリブおよびその代謝物（M2およびM20）への曝露に基づく重度好中球減少症（現在のCTCAEにおけるグレード3および4）の発生確率は、縦断的薬物動態（連続型）および薬力学（好中球濃度、連続型）データを組み合わせた混合効果モデルによって特徴付けられます。
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登録から6カ月間の治療まで
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アベマシブリブおよび代謝物濃度、好中球数、重度の下痢に関するデータを含む、共同薬物動態/薬力学（PK/PD）混合効果モデルを開発する
時間枠：登録から6か月間の治療まで
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混合効果PK/PDモデルは、データ適合診断プロット、視覚的予測チェック、推定精度、および収縮などの標準的な診断ツールを使用して検証されました。
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登録から6か月間の治療まで
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対象集団（ポワチエ大学病院のみ）における異なるプロトコル治療時間でのアベマシドリブ濃度の遊離画分（fu）を評価する
時間枠：登録から6ヶ月間の治療まで
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アベマシクリブの遊離濃度は、ポワチエ大学病院に登録された患者のみについて測定されます。 アベマシクリブ濃度の「fu」は、混合効果PK/PDモデル内でモデル化され、臨床・生物学的共変量との相関が評価されます。 この探索的分析は、分析前の技術的理由により、ポワチエ大学病院に登録された患者のみについて実施されます。 この技術は、ポワチエ大学病院薬理学部門の質量分析計でのみ検証されています。 |
登録から6ヶ月間の治療まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2025-521696-31-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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