Modello Farmacocinetico di Abemaciclib: Correlazione con Diarrea Grave come Endpoint Primario di Tossicità in Pazienti con Carcinoma Mammario Localizzato Positivo ai Recettori Ormonali (DOSABEMA)

Criteri di inclusione:

• Donne ≥ 18 anni
• Con tumore al seno di tutte le istologie combinate
• Tipo Luminale A o B con recettori ormonali positivi (>10% di espressione per il recettore degli estrogeni e/o progesterone) e HER2 negativo o recettore del fattore di crescita epidermico basso (secondo la definizione GEFPICS1)
• Stadio 2 o stadio 3 secondo la classificazione internazionale, tradotto nella raccomandazione SENORIF
• Aver subito un intervento chirurgico di asportazione completa (R0 sul tumore invasivo e/o sull'entità duttale in situ) dopo chemioterapia neoadiuvante o meno
• Definito come ad alto rischio di recidiva secondo lo studio Monarch-E, alla diagnosi iniziale della malattia: sia ≥ 4 linfonodi ascellari interessati (coinvolgimento ≥N2), sia 1-3 linfonodi ascellari interessati (coinvolgimento ≥N1) associati a un grado Elston Ellis 3 o a un tumore ≥ 5 cm
• Inizio del trattamento adiuvante con abemaciclib in combinazione con la terapia ormonale
• Performance status ECOG del paziente tra 0 e 2
• Pazienti con una conta dei neutrofili (NCC) definita come normale prima della prima dose di abemaciclib, cioè una NCC assoluta ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 x 109/L) senza iniezione di fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF) entro 15 giorni prima del test di laboratorio, nonché una conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 e un livello di emoglobina ≥ 8 g/dL.
• Paziente con la capacità psicologica e mentale di comprendere il protocollo e firmare il modulo di consenso in modo indipendente
• Deve essere iscritto al sistema di sicurezza sociale o ricevere benefici tramite una terza parte
• Aver firmato il modulo di consenso allo studio dopo aver letto il foglio informativo

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione 6.1 del RCP dell'abemaciclib (Verzenios)
• Storia di trattamento con un anti-CDK4/6 (palbociclib, ribociclib, abemaciclib) per qualsiasi indicazione
• Storia di cancro invasivo di qualsiasi istologia negli ultimi 2 anni, eccetto per tumori cutanei superficiali, non considerati in completa remissione
• Presenza di malattia intestinale funzionale o infiammatoria (morbo di Crohn, colite ulcerosa) che causa diarrea cronica (come definito dall'OMS come almeno 3 evacuazioni intestinali al giorno e/o feci liquide per almeno 1 mese)
• Paziente che ha subito una gastrectomia totale o soffre di sindrome dell'intestino corto
• Paziente incapace di firmare il modulo di consenso per motivi sociali (analfabetismo) o somatici (malattia del sistema nervoso centrale).
• Persone che beneficiano di protezione rafforzata, ovvero minorenni, persone private della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa, persone che soggiornano in un istituto sanitario o sociale, adulti sotto protezione legale, e infine pazienti in situazioni di emergenza.
• Donne in gravidanza o che allattano, donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi altamente efficaci (ad esempio, contraccezione a doppia barriera) durante il trattamento e per almeno 3 settimane dopo l'interruzione del trattamento (La durata della contraccezione richiesta per i trattamenti concomitanti, se presenti, dovrebbe essere presa in considerazione.)