Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetický model abemaciclibu: Korelace se závažným průjmem jako primárním toxickým koncovým bodem u pacientů s lokalizovaným hormonálně receptorově pozitivním karcinomem prsu (DOSABEMA)

26. března 2026 aktualizováno: Poitiers University Hospital

Farmakokinetický model abemaciclibu: Korelace s těžkým průjmem jako primárním ukazatelem toxicity u pacientů s lokalizovaným hormonálně receptorově pozitivním karcinomem prsu

V léčbě lokálně pokročilého, hormonálně receptor-pozitivního, HER2-negativního karcinomu prsu s vysokým rizikem recidivy byl v poslední době učiněn pozoruhodný pokrok díky přidání abemaciclibu k endokrinní terapii. Tato kombinace vedla k významnému zlepšení invazivního přežití bez onemocnění. Nicméně navzdory přijatelnému bezpečnostnímu profilu kombinace zažívá 38 % pacientů průjem stupně 3 nebo vyššího a 23 % pacientů zažívá neutropenii stupně 3 nebo vyššího. Tato toxicita může vést k předčasnému ukončení léčby, což omezuje přínosy této molekuly. Stejně jako u všech perorálních terapií, farmakokinetika abemaciclibu leží na průsečíku účinnosti a toxicity a může být modifikována několika vnějšími faktory.

Předpokládáme, že toxicita abemaciclibu koreluje s jeho hladinami v plazmě a že jeho koncentrace je modifikována určitými charakteristikami pacienta. Za tímto účelem navrhujeme vyvinout farmakokinetický model abemaciclibu pomocí prospektivní, multicentrické, reálné studie krevního dávkování. Tato studie popíše vztah mezi koncentrací abemaciclibu a průjmem a těžkou neutropenií, jak je klasifikováno CTCAE, stejně jako potenciální klinické a lékové interakce.

Doufáme, že tento model prokáže důležitost monitorování koncentrací abemaciclibu. To by mohlo vést k terapeutickému pokusu, ve kterém je dávka abemaciclibu upravena podle koncentrace, aby se omezila toxicita při zachování účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

235

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Celine ABONNEAU, Project manager

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy ≥ 18 let
  • S karcinomem prsu všech histologií kombinovaně
  • Typ Luminal A nebo B s pozitivními hormonálními receptory (>10% exprese pro estrogenový receptor a/nebo progesteronový receptor) a HER2 negativní nebo nízký receptor epidermálního růstového faktoru (podle definice GEFPICS1)
  • Stadium 2 nebo stadium 3 podle mezinárodní klasifikace, převedeno do doporučení SENORIF
  • Podstoupily kompletní excizní chirurgii (R0 na invazivním nádoru a/nebo na duktální jednotce in situ) po neoadjuvantní chemoterapii nebo bez ní
  • Definovány jako vysoké riziko recidivy podle studie Monarch-E, při počáteční diagnóze onemocnění: buď ≥ 4 postižené axilární lymfatické uzliny (≥N2 postižení), nebo 1-3 postižené axilární lymfatické uzliny (≥N1 postižení) spojené s Elston Ellis stupněm 3 nebo nádorem ≥ 5 cm
  • Zahájení adjuvantní léčby abemaciclibem v kombinaci s hormonální terapií
  • Výkonnostní stav pacienta ECOG mezi 0 a 2
  • Pacienti s normálním počtem neutrofilů (NCC) před první dávkou abemaciclibu, tj. absolutní NCC ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 x 109/L) bez injekce granulocytového kolonie-stimulujícího faktoru (GCSF) do 15 dnů před laboratorním testováním, stejně jako počet trombocytů ≥ 100 000/mm3 a hladina hemoglobinu ≥ 8 g/dL.
  • Pacient s psychickou a duševní schopností porozumět protokolu a samostatně podepsat informovaný souhlas
  • Musí být pojištěni v systému sociálního zabezpečení nebo pobírat dávky prostřednictvím třetí strany
  • Podepsaly informovaný souhlas se studií po přečtení informačního listu

Kritéria pro vyloučení:

  • Přecitlivělost na kteroukoli z pomocných látek uvedených v oddílu 6.1 SPC pro abemaciclib (Verzenios)
  • Historie léčby anti-CDK4/6 (palbociclib, ribociclib, abemaciclib) z jakéhokoli důvodu
  • Historie invazivního karcinomu jakékoli histologie v posledních 2 letech, s výjimkou povrchových kožních nádorů, které nejsou považovány za v úplné remisi
  • Přítomnost funkčního nebo zánětlivého onemocnění tlustého střeva (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) způsobujícího chronický průjem (definovaný WHO jako alespoň 3 stolice denně a/nebo tekutá stolice po dobu alespoň 1 měsíce)
  • Pacient, který podstoupil totální gastrektomii nebo trpí syndromem krátkého střeva
  • Pacient neschopný podepsat informovaný souhlas ze společenských důvodů (negramotnost) nebo somatických důvodů (onemocnění centrálního nervového systému).
  • Osoby požívající zvýšenou ochranu, konkrétně nezletilí, osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím, osoby pobývající ve zdravotnickém nebo sociálním zařízení, dospělí pod zákonnou ochranou a nakonec pacienti v nouzových situacích.
  • Těhotné nebo kojící ženy, ženy v plodném věku, které nepoužívají vysoce účinné antikoncepční metody (např. dvojitou bariérovou antikoncepci) během léčby a po dobu alespoň 3 týdnů po ukončení léčby (Je třeba vzít v úvahu také dobu antikoncepce vyžadovanou pro případné souběžné léčby.)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacient léčený abemaciclibem

Všichni noví pacienti, kteří profitují z přidání abemaciclibu k adjuvantní hormonální terapii a splňují kritéria zařazení, mohou být do studie zařazeni.

Tato jednostranná studie zahrnuje zařazené pacienty, kteří podstupují odběry krve a vyplňují samovyplňovací dotazníky v různých bodech během své léčby.
Biologický: Vzorky krve pro farmakokinetiku
Během rutinních biologických testů budou odebrány tři další zkumavky krve.
Jiný: Dotazník
EQ-5D-5L

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit vztah mezi pravděpodobností výskytu závažného průjmového nežádoucího účinku a plazmatickou expozicí abemaciclibu a jeho metabolitů u pacientek s RH+HER2- karcinomem prsu s vysokým rizikem recidivy léčených adjuvantním abemaciclibem
Časové okno: Od zápisu do 6 měsíců léčby
Pravděpodobnost výskytu těžkého průjmu (stupně 2, 3 a 4 podle CTCAE v5.0) na základě expozice abemaciclibu a jeho metabolitům (M2 a M20) bude charakterizována společným smíšeným modelem kombinujícím longitudinální, farmakokinetická (spojitý typ) a toxikologická data (typ přežití).
Od zápisu do 6 měsíců léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení vztahu mezi výskytem závažných neutropenických nežádoucích účinků a plazmatickou expozicí abemaciclibu a jeho metabolitů u pacientek s HR+, HER2- negativním karcinomem prsu s vysokým rizikem recidivy, které dostávají adjuvantní abemaciclib
Časové okno: Od zařazení do 6 měsíců léčby
Pravděpodobnost výskytu těžké neutropenie (stupně 3 a 4 podle aktuálního CTCAE) na základě expozice abemaciclibu a jeho metabolitů (M2 a M20) bude charakterizována společným modelem smíšených efektů kombinujícím longitudinální farmakokinetická (spojitý typ) a farmakodynamická (koncentrace neutrofilů, spojitý typ) data.
Od zařazení do 6 měsíců léčby
Vytvořte společný farmakokinetický/farmakodynamický (PK/PD) model smíšených efektů, který zahrnuje údaje o koncentracích abemaciclibu a metabolitů, počtech neutrofilů a závažných průjmech
Časové okno: Od zápisu do 6 měsíců léčby
Smíšený PK/PD model byl validován pomocí standardních diagnostických nástrojů, jako jsou diagnostické grafy shody dat, vizuální prediktivní kontroly, přesnost odhadu a zmenšení.
Od zápisu do 6 měsíců léčby
Vyhodnoťte volnou frakci (fu) koncentrací abemaciclibu v různých časech léčby podle protokolu v cílové populaci (pouze na Univerzitní nemocnici Poitiers)
Časové okno: Od zařazení do 6 měsíců léčby

Volné koncentrace abemaciclibu budou měřeny pouze u pacientů zařazených do studie na Univerzitní nemocnici v Poitiers.

„Fu“ koncentrací abemaciclibu bude modelováno v rámci smíšeného PK/PD modelu a bude vyhodnocena jakákoli korelace s klinicko-biologickými kovariáty.

Tato exploratorní analýza bude provedena pouze u pacientů zařazených do studie na Univerzitní nemocnici v Poitiers z důvodu preanalytických technických aspektů. Technika byla validována pouze na hmotnostním spektrometru na farmakologickém oddělení Univerzitní nemocnice v Poitiers.
Od zařazení do 6 měsíců léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Poitiers University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

24. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2025-521696-31-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Vzorky krve pro farmakokinetiku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit