Modelo Farmacocinético de Abemaciclib: Correlación con la Diarrea Grave como Punto Final de Toxicidad Primario en Pacientes con Cáncer de Mama Localizado con Receptores Hormonales Positivos (DOSABEMA)
Modelo Farmacocinético de Abemaciclib: Correlación con la Diarrea Grave como Punto Final de Toxicidad Primaria en Pacientes con Cáncer de Mama Localizado Positivo para Receptores Hormonales
Se han logrado avances notables recientemente en el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado, con receptores hormonales positivos y HER2 negativo, con alto riesgo de recurrencia, gracias a la adición de abemaciclib a la terapia endocrina. Esta combinación ha llevado a una mejora significativa en la supervivencia libre de enfermedad invasiva. Sin embargo, a pesar del perfil de seguridad aceptable de la combinación, el 38% de los pacientes experimentan diarrea de grado 3 o superior, y el 23% experimentan neutropenia de grado 3 o superior. Esta toxicidad puede llevar a la interrupción prematura del tratamiento, limitando los beneficios de esta molécula. Como con todas las terapias orales, la farmacocinética de abemaciclib se encuentra en la intersección de la eficacia y la toxicidad y puede modificarse por varios factores externos.
Hipotetizamos que la toxicidad de abemaciclib está correlacionada con sus niveles plasmáticos y que su concentración se modifica por ciertas características del paciente. Con este fin, proponemos desarrollar un modelo farmacocinético de abemaciclib utilizando un estudio prospectivo, multicéntrico y de dosificación sanguínea en el mundo real. Este estudio describirá la relación entre la concentración de abemaciclib y la diarrea y neutropenia grave, según la clasificación CTCAE, así como las posibles interacciones clínicas y farmacológicas.
Esperamos que este modelo demuestre la importancia de monitorizar las concentraciones de abemaciclib. Esto podría conducir a un ensayo terapéutico en el que la dosis de abemaciclib se ajuste según la concentración para limitar la toxicidad manteniendo la eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Céline ABONNEAU, Project manager
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Matthieu BAINAUD, MD
- Número de teléfono: 05 49 44 33 89
- Correo electrónico: dosabema@chu-poitiers.fr
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres ≥ 18 años de edad
- Con cáncer de mama de todas las histologías combinadas
- Tipo Luminal A o B con receptores hormonales positivos (>10% de expresión para el receptor de estrógeno y/o receptor de progesterona) y HER2 negativo o receptor de crecimiento epidérmico bajo (según la definición de GEFPICS1)
- Estadio 2 o estadio 3 según la clasificación internacional, traducido a la recomendación SENORIF
- Haber sido sometida a cirugía de escisión completa (R0 en el tumor invasivo y/o en la entidad ductal in situ) después de quimioterapia neoadyuvante o no
- Definida como de alto riesgo de recurrencia según el estudio Monarch-E, en el diagnóstico inicial de la enfermedad: ya sea ≥ 4 ganglios linfáticos axilares afectados (afectación ≥N2), o 1-3 ganglios linfáticos axilares afectados (afectación ≥N1) asociados con un grado 3 de Elston Ellis o un tumor ≥ 5 cm
- Inicio de tratamiento adyuvante con abemaciclib en combinación con terapia hormonal
- Estado funcional ECOG del paciente entre 0 y 2
- Pacientes con un recuento de neutrófilos (NCC) definido como normal antes de la primera dosis de abemaciclib, es decir, un NCC absoluto ≥ 1500/mm³ (≥ 1,5 x 10⁹/L) sin inyección de factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) dentro de los 15 días previos a las pruebas de laboratorio, así como un recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³ y un nivel de hemoglobina ≥ 8 g/dL.
- Paciente con la capacidad psicológica y mental para comprender el protocolo y firmar el formulario de consentimiento de forma independiente
- Debe estar afiliada al sistema de seguridad social o recibir beneficios a través de un tercero
- Haber firmado el formulario de consentimiento del estudio después de leer la hoja de información
Criterios de exclusión:
- Hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección 6.1 de la Ficha Técnica de abemaciclib (Verzenios)
- Antecedentes de tratamiento con un anti-CDK4/6 (palbociclib, ribociclib, abemaciclib) por cualquier indicación
- Antecedentes de cáncer invasivo de cualquier histología dentro de los últimos 2 años, excepto tumores superficiales de la piel, no considerados en remisión completa
- Presencia de enfermedad colorrectal funcional o inflamatoria (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) que cause diarrea crónica (definida por la OMS como al menos 3 deposiciones al día y/o heces líquidas durante al menos 1 mes)
- Paciente que se ha sometido a gastrectomía total o sufre de síndrome de intestino corto
- Paciente incapaz de firmar el formulario de consentimiento por razones sociales (analfabetismo) o somáticas (enfermedad del sistema nervioso central).
- Personas que se benefician de protección reforzada, a saber, menores de edad, personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa, personas que se encuentran en una institución de salud o asistencia social, adultos bajo protección legal y, finalmente, pacientes en situaciones de emergencia.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos altamente eficaces (por ejemplo, anticoncepción de doble barrera) durante el tratamiento y durante al menos 3 semanas después de suspender el tratamiento (La duración de la anticoncepción requerida para los tratamientos concomitantes, si los hubiera, también debe tenerse en cuenta).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Paciente tratado con abemaciclib
Todos los nuevos pacientes que se beneficien de la adición de abemaciclib a la terapia hormonal adyuvante y que cumplan los criterios de inclusión podrán ser incluidos en el estudio. Este estudio de un solo brazo implica que los pacientes inscritos se sometan a análisis de sangre y completen cuestionarios autoadministrados en varios momentos durante su tratamiento. |
Se recogerán tres tubos de sangre adicionales durante las pruebas biológicas de rutina.
EQ-5D-5L
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la relación entre la probabilidad de aparición de un evento adverso grave de diarrea y la exposición plasmática a abemaciclib y sus metabolitos en pacientes con cáncer de mama RH+HER2- con alto riesgo de recurrencia que reciben abemaciclib adyuvante
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 6 meses de tratamiento
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La probabilidad de diarrea grave (grados 2, 3 y 4 según CTCAE v5.0) que ocurre en función de la exposición a abemaciclib y sus metabolitos (M2 y M20) se caracterizará mediante un modelo mixto conjunto que combina datos longitudinales, farmacocinéticos (tipo continuo) y de toxicidad (tipo supervivencia).
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Desde la inscripción hasta 6 meses de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar la relación entre la aparición de eventos adversos graves de neutropenia y la exposición plasmática a abemaciclib y sus metabolitos en pacientes con cáncer de mama HR+, HER2- con alto riesgo de recidiva que reciben adyuvante abemaciclib
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta los 6 meses de tratamiento
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La probabilidad de que ocurra neutropenia grave (grados 3 y 4 según el CTCAE actual) en función de la exposición a abemaciclib y sus metabolitos (M2 y M20) se caracterizará mediante un modelo de efectos mixtos conjunto que combina datos farmacocinéticos longitudinales (tipo continuo) y farmacodinámicos (concentración de neutrófilos, tipo continuo).
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Desde la inscripción hasta los 6 meses de tratamiento
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Desarrollar un modelo mixto farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) conjunto que incluya datos sobre las concentraciones de abemaciclib y sus metabolitos, los recuentos de neutrófilos y la diarrea grave
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta los 6 meses de tratamiento
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El modelo PK/PD de efectos mixtos se validó utilizando herramientas de diagnóstico estándar, como gráficos de diagnóstico de ajuste de datos, verificaciones predictivas visuales, precisión de estimación y contracción.
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Desde la inscripción hasta los 6 meses de tratamiento
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Evaluar la fracción libre (fu) de las concentraciones de abemaciclib en diferentes tiempos de tratamiento del protocolo en la población objetivo (solo en el Hospital Universitario de Poitiers)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 6 meses de tratamiento
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Las concentraciones libres de abemaciclib solo se medirán para los pacientes inscritos en el Hospital Universitario de Poitiers. La "fu" de las concentraciones de abemaciclib se modelará dentro del modelo PK/PD de efectos mixtos y se evaluará cualquier correlación con covariables clínico-biológicas. Este análisis exploratorio solo se realizará en pacientes inscritos en el Hospital Universitario de Poitiers por razones técnicas preanalíticas. La técnica solo se ha validado en el espectrómetro de masas del departamento de farmacología del Hospital Universitario de Poitiers. |
Desde la inscripción hasta 6 meses de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasias de mama
- Calidad, acceso y evaluación de la atención médica
- Técnicas de investigación
- Métodos epidemiológicos
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Puntas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Recopilación de datos
- Mecanismos de evaluación de atención médica
- Calidad de la atención médica
- Salud pública
- Medio ambiente y salud pública
- Encuestas y cuestionarios
- Recolección de muestras de sangre
Otros números de identificación del estudio
- 2025-521696-31-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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