Pharmakokinetisches Modell von Abemaciclib: Korrelation mit schwerem Durchfall als primärer Toxizitätsendpunkt bei Patientinnen mit lokalisiertem hormonrezeptorpositivem Brustkrebs (DOSABEMA)

Einschlusskriterien:

• Frauen ≥ 18 Jahre alt
• Vorliegen von Brustkrebs aller Histologien kombiniert
• Typ Luminal A oder B mit positiven Hormonrezeptoren (>10% Expression für Östrogenrezeptor und/oder Progesteronrezeptor) und HER2-negativ oder niedriger epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (gemäß GEFPICS1-Definition)
• Stadium 2 oder Stadium 3 gemäß internationaler Klassifikation, übersetzt in die SENORIF-Empfehlung
• Vollständige Exzisionsoperation durchgeführt (R0 am invasiven Tumor und/oder am duktalen In-situ-Anteil) nach neoadjuvanter Chemotherapie oder nicht
• Definiert als hohes Rezidivrisiko gemäß der Monarch-E-Studie bei der Erstdiagnose der Erkrankung: entweder ≥ 4 befallene axilläre Lymphknoten (≥N2-Befall) oder 1-3 befallene axilläre Lymphknoten (≥N1-Befall) in Verbindung mit einem Elston-Ellis-Grad 3 oder einem Tumor ≥ 5 cm
• Beginn der adjuvanten Behandlung mit Abemaciclib in Kombination mit Hormontherapie
• ECOG-Leistungsstatus des Patienten zwischen 0 und 2
• Patienten mit einer als normal definierten Neutrophilenzahl (NCC) vor der ersten Dosis Abemaciclib, d.h. eine absolute NCC ≥ 1500/mm³ (≥ 1,5 x 10⁹/L) ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (GCSF)-Injektion innerhalb von 15 Tagen vor der Labortestung, sowie eine Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³ und einen Hämoglobinwert ≥ 8 g/dL
• Patient mit der psychischen und geistigen Fähigkeit, das Protokoll zu verstehen und die Einwilligungserklärung unabhängig zu unterschreiben
• Muss der Sozialversicherung angehören oder Leistungen über einen Dritten beziehen
• Die Studien-Einwilligungserklärung nach Lektüre des Informationsblatts unterschrieben haben

Ausschlusskriterien:

• Überempfindlichkeit gegen einen der in Abschnitt 6.1 der Fachinformation von Abemaciclib (Verzenios) aufgeführten Hilfsstoffe
• Vorgeschichte einer Behandlung mit einem Anti-CDK4/6 (Palbociclib, Ribociclib, Abemaciclib) für jegliche Indikation
• Vorgeschichte eines invasiven Krebses jeglicher Histologie innerhalb der letzten 2 Jahre, außer oberflächlicher Hauttumoren, die nicht als in vollständiger Remission befindlich angesehen werden
• Vorliegen einer funktionellen oder entzündlichen Darmerkrankung (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), die chronischen Durchfall verursacht (wie von der WHO definiert als mindestens 3 Stuhlgänge pro Tag und/oder flüssiger Stuhl für mindestens 1 Monat)
• Patient, der sich einer totalen Gastrektomie unterzogen hat oder am Kurzdarmsyndrom leidet
• Patient, der aus gesellschaftlichen Gründen (Analphabetismus) oder somatischen Gründen (Erkrankung des Zentralnervensystems) nicht in der Lage ist, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben
• Personen, die unter verstärktem Schutz stehen, nämlich Minderjährige, Personen, denen durch gerichtliche oder behördliche Entscheidung die Freiheit entzogen wurde, Personen, die sich in einer Gesundheits- oder Sozialfürsorgeeinrichtung aufhalten, Erwachsene unter rechtlicher Betreuung und schließlich Patienten in Notfallsituationen
• Schwangere oder stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Behandlung und für mindestens 3 Wochen nach Beendigung der Behandlung keine hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden (z.B. doppelte Barrieremethode) (Die für begleitende Behandlungen erforderliche Verhütungsdauer, falls vorhanden, sollte ebenfalls berücksichtigt werden.)