Abemaciclibin farmakokineettinen malli: Yhteys vakavaan ripuliin ensisijaisena toksisuuspäätepisteenä paikallisesti levinneessä hormonireseptoripositiivisessa rintasyövässä (DOSABEMA)
Abemakitslibin farmakokineettinen malli: Korrelaatio vakavan ripulin kanssa ensisijaisena toksisuusloppupisteenä paikallisesti levinneessä hormonireseptoripositiivisessa rintasyövässä
Huomattavaa edistystä on äskettäin saavutettu paikallisesti edenneen, hormonireseptoripositiivisen, HER2-negatiivisen rintasyövän hoidossa, jolla on korkea toistumisriski, abemakikliibin lisäämisen ansiosta endokriinihoidon rinnalle. Tämä yhdistelmä on johtanut merkittävään parantumiseen invasiivisen taudin vapaan selviytymisen osalta. Kuitenkin, vaikka yhdistelmän turvallisuusprofiili on hyväksyttävä, 38 % potilaista kokee 3. asteen tai sitä vakavampaa ripulia ja 23 % kokee 3. asteen tai sitä vakavampaa neutropeniaa. Tämä myrkyllisyys voi johtaa hoidon ennenaikaiseen keskeyttämiseen, mikä rajoittaa tämän molekyylin hyötyjä. Kuten kaikissa suun kautta annettavissa hoidoissa, abemakikliibin farmakokinetiikka sijaitsee tehon ja myrkyllisyyden risteyksessä ja sitä voidaan muokata useilla ulkoisilla tekijöillä.
Oletamme, että abemakikliibin myrkyllisyys korreloi sen plasmatasoihin ja että sen pitoisuutta muuttavat tietyt potilaan ominaisuudet. Tätä varten ehdotamme abemakikliibin farmakokineettisen mallin kehittämistä käyttäen prospektiivista, monikeskuksista, reaalimaailman veripitoisuustutkimusta. Tämä tutkimus kuvaa abemakikliibin pitoisuuden ja ripulin sekä vakavan neutropenian välisen suhteen, kuten CTCAE luokittelee, sekä mahdolliset kliiniset ja lääkeaineiden vuorovaikutukset.
Toivomme, että tämä malli osoittaa abemakikliibin pitoisuuksien seurannan tärkeyden. Tämä voisi johtaa terapeuttiseen kokeiluun, jossa abemakikliibin annosta säädetään pitoisuuden mukaan myrkyllisyyden rajoittamiseksi samalla kun teho säilyy.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Céline ABONNEAU, Project manager
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Matthieu BAINAUD, MD
- Puhelinnumero: 05 49 44 33 89
- Sähköposti: dosabema@chu-poitiers.fr
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset ≥ 18-vuotiaat
- Kaikki histologiat yhdistettynä rintasyöpä
- Luminaalinen tyyppi A tai B positiivisilla hormonireseptoreilla (>10% estrogeenireseptorin ja/tai progesteronireseptorin ekspressio) ja HER2-negatiivinen tai matala epidermaalisen kasvutekijän reseptori (GEFPICS1-määritelmän mukaan)
- Vaihe 2 tai vaihe 3 kansainvälisen luokituksen mukaan, käännetty SENORIF-suosituksi
- Täydellinen poistoleikkaus (R0 invasiivisessa kasvaimessa ja/tai paikallisessa duktaalisessa kokonaisuudessa) neoadjuvantin kemoterapian jälkeen tai ilman sitä
- Määritelty korkeaksi uusiutumisriskiksi Monarch-E-tutkimuksen mukaan sairauden alkuvaiheessa: joko ≥ 4 kohdunnyrkkyä kärsinyt aksillaarinen imusolmuke (≥N2-vaikutus) tai 1–3 kärsinyt aksillaarinen imusolmuke (≥N1-vaikutus) yhdistettynä Elston Ellis -asteikkoon 3 tai kasvaimen koko ≥ 5 cm
- Adjuvanttihoidon aloittaminen abemaciclibillä yhdistettynä hormonihoitoon
- Potilaan ECOG-toimintakyky 0–2
- Potilaat, joilla neutrofiilien lukumäärä (NCC) määritelty normaaliksi ennen ensimmäistä abemaciclib-annosta, eli absoluuttinen NCC ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 × 109/l) ilman granulosyyttien koloniastimuloivaa tekijää (GCSF) ruisketta 15 päivän sisällä laboratoriotutkimuksesta, sekä verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3 ja hemoglobiinitaso ≥ 8 g/dl
- Potilaalla psykologinen ja henkinen kyky ymmärtää pöytäkirja ja allekirjoittaa suostumuslomake itsenäisesti
- On oltava sosiaaliturvajärjestelmän piirissä tai saava etuja kolmannen osapuolen kautta
- On allekirjoitettu tutkimuksen suostumuslomake tiedotuslomakkeen lukemisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Yliherkkyys mihin tahansa abemaciclibin (Verzenios) SPC:n kohdassa 6.1 luetelluista aineista
- Hoitohistoria anti-CDK4/6:lla (palbociclib, ribociclib, abemaciclib) mille tahansa indikaatiolle
- Invasiivisen syövän historia millä tahansa histologialla viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi pinnalliset ihokasvaimet, joita ei pidetä täydellisenä remissiona
- Toiminnallinen tai tulehduksellinen paksusuolitauti (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), joka aiheuttaa kroonista ripulia (WHO:n määrittelemänä vähintään 3 ulostamista päivässä ja/tai nestemäistä ulostetta vähintään 1 kuukauden ajan)
- Potilas, joka on käynyt läpi kokonaismahanpoiston tai kärsii lyhyestä suolistosyndroomasta
- Potilas, joka ei pysty allekirjoittamaan suostumuslomaketta sosiaalisista syistä (lukutaidottomuus) tai somaattisista syistä (keskushermostosairaus)
- Henkilöt, jotka saavat tehostettua suojelua: alaikäiset, henkilöt, jotka on tuomioistuimen tai hallintopäätöksen perusteella riistetty vapaudesta, henkilöt, jotka ovat terveys- tai sosiaalihuollon laitoksessa, aikuiset, jotka ovat laillisen suojelun alaisia, sekä hätätilanteissa olevat potilaat
- Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja (esim. kaksoiseste-ehäisy) hoidon aikana ja vähintään 3 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen (Mahdollisten samanaikaisten hoitojen vaatima ehkäisyjakso on otettava huomioon)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilas, jota hoidettiin abemaklisiibillä
Kaikki uudet potilaat, jotka hyötyvät abemaklisiibin lisäämisestä adjuvanttihormonihoidon yhteyteen ja jotka täyttävät sisällytyskriteerit, voidaan sisällyttää tutkimukseen. Tässä yksihaaraisessa tutkimuksessa mukana olevat potilaat suorittavat verikokeita ja täyttävät itse täytettäviä kyselylomakkeita eri vaiheissa hoidon aikana. |
Kolme ylimääräistä veriputkea kerätään rutiinisten biologisten testien yhteydessä.
EQ-5D-5L
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä vakavan ripulioireen esiintymistodennäköisyyden ja abemakitslibin sekä sen metaboliittien plasmapitoisuuden välinen suhde korkean uusiutumisriskin RH+HER2- rintasyöpäpotilailla, jotka saavat adjuvanttia abemakitslibihoitoa
Aikaikkuna: Rekisteröinnistä 6 kuukauden hoitoon
|
Vakavan ripulin (CTCAE v5.0:n mukaan asteet 2, 3 ja 4) todennäköisyyden esiintymistä abemaciclibin ja sen metaboliittien (M2 ja M20) altistuksen perusteella kuvataan yhteismallilla, joka yhdistää pitkittäistiedot, farmakokinetiikka-aineiston (jatkuva tyyppi) ja myrkyllisyystiedot (selviytymistyyppi).
|
Rekisteröinnistä 6 kuukauden hoitoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä vakavien neutropeenisten haittatapahtumien esiintymisen ja abemaciclibin ja sen metaboliittien plasmapitoisuuden välinen suhde korkean uusiutumisriskin omaavissa HR+, HER2- rintasyöpäpotilaissa, jotka saavat adjuvanttina abemaciclibiä
Aikaikkuna: Osallistumisesta 6 kuukauden hoitoon
|
Vakavan neutropenian (CTCAE-luokituksen mukaan asteet 3 ja 4) todennäköisyyden esiintymistä abemaciklibiin ja sen aineenvaihduntatuotteisiin (M2 ja M20) altistumisen perusteella kuvataan yhdistetyllä sekavaikutteismallilla, joka yhdistää pitkittäiset farmakokinetiikkaan (jatkuva tyyppi) ja farmakodynamiikkaan (neutrofiilien pitoisuus, jatkuva tyyppi) liittyvät tiedot.
farmakokinetiikkaan (jatkuva tyyppi) ja farmakodynamiikkaan (neutrofiilien pitoisuus, jatkuva tyyppi) liittyvät tiedot.
|
Osallistumisesta 6 kuukauden hoitoon
|
|
Kehitä yhteinen farmakokineettinen/farmakodynaaminen (PK/PD) sekavaikutteinen malli, joka sisältää tietoja abemaklisibin ja metaboliittipitoisuuksista, neutrofiilimääristä sekä vakavasta ripulista
Aikaikkuna: Osallistumisesta 6 kuukauden hoitoon
|
Sekavaikutteinen PK/PD-malli validoitiin käyttäen standardeja diagnostisia työkaluja, kuten datan sovituksen diagnostisia kaavioita, visuaalisia ennustetarkistuksia, estimaatin tarkkuutta ja kutistumista.
|
Osallistumisesta 6 kuukauden hoitoon
|
|
Arvioi abemaciclibin pitoisuuksien vapaan fraktion (fu) eri hoitojaksojen aikana kohdeväestössä (vain Poitiersin yliopistosairaalassa)
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 6 kuukauden hoitoon
|
Abemaciclibin vapaat pitoisuudet mitataan vain Poitiersin yliopistollisen sairaalan potilaille. Abemaciclibin pitoisuuksien "fu" mallinnetaan sekavaikutteisessa PK/PD-mallissa, ja sen korrelaatio kliinisten-biologisten kovariaattien kanssa arvioidaan. Tämä tutkiva analyysi suoritetaan vain Poitiersin yliopistollisen sairaalan potilaille ennen analyyttisiä teknisistä syistä. Tekniikka on validoitu vain Poitiersin yliopistollisen sairaalan farmakologian osaston massaspektrometrillä. |
Rekrytoinnista 6 kuukauden hoitoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Rintojen kasvaimet
- Terveydenhuollon laatu, saatavuus ja arviointi
- Tutkintatekniikat
- Epidemiologiset menetelmät
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Tiedonkeruu
- Terveydenhuollon arviointimekanismit
- Terveydenhuollon laatu
- Kansanterveys
- Ympäristö ja kansanterveys
- Tutkimukset ja kyselylomakkeet
- Verinäytteen kokoelma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-521696-31-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .