Az abemaciclib farmakokinetikai modellje: Korreláció a súlyos hasmenéssel mint elsődleges toxicitási végpont a lokalizált hormonreceptor-pozitív emlőrákos betegeknél (DOSABEMA)
Az Abemaciclib Farmakokinetikai Modellje: Korreláció a Súlyos Hasmenés, Mint Elsődleges Toxicitási Végponttal a Lokalizált Hormonreceptor-Pozitív Mellrákban Szenvedő Betegnél
Figyelemre méltó előrelépés történt nemrég a helyileg előrehaladott, hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív, magas recidívarisikóval rendelkező emlőrák kezelésében az endokrin terápiahoz történő abemaciclib hozzáadásának köszönhetően. Ez a kombináció jelentős javulást eredményezett az invazív betegségmentes túlélésben. Azonban a kombináció elfogadható biztonsági profilja ellenére a betegek 38%-a tapasztal 3. fokozatú vagy annál súlyosabb hasmenést, és 23%-a tapasztal 3. fokozatú vagy annál súlyosabb neutropéniát. Ez a toxicitás a kezelés korai megszakításához vezethet, ami korlátozza e molekula előnyeit. Mint minden orális terápiánál, az abemaciclib farmakokinetikája a hatékonyság és a toxicitás metszéspontjában helyezkedik el, és számos külső tényező módosíthatja.
Feltételezzük, hogy az abemaciclib toxicitása összefügg a plazmaszintjeivel, és hogy koncentrációját bizonyos betegjellemzők módosítják. Ennek érdekében javasoljuk egy abemaciclib farmakokinetikai modelljének kidolgozását egy prospektív, multicentrikus, valós világi vérkoncentrációs vizsgálat segítségével. Ez a vizsgálat leírja az abemaciclib koncentráció és a CTCAE által osztályozott hasmenés és súlyos neutropénia közötti kapcsolatot, valamint potenciális klinikai és gyógyszerinterakciókat.
Reméljük, hogy ez a modell bemutatja az abemaciclib koncentrációk monitorozásának fontosságát. Ez terápiás vizsgálathoz vezethet, amelyben az abemaciclib dózisát a koncentráció szerint állítják be, hogy korlátozzák a toxicitást a hatékonyság fenntartása mellett.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Céline ABONNEAU, Project manager
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Matthieu BAINAUD, MD
- Telefonszám: 05 49 44 33 89
- E-mail: dosabema@chu-poitiers.fr
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Nők ≥ 18 éves kor felett
- Minden hisztológiát egyesítő emlőrákban szenvedők
- Luminalis A vagy B típusú, pozitív hormonreceptorokkal (>10% expresszió az ösztrogénreceptor és/vagy a progeszteronreceptor esetében) és HER2 negatív vagy alacsony epidermális növekedési faktor receptor (a GEFPICS1 definíció szerint)
- A nemzetközi osztályozás szerinti 2. vagy 3. stádium, a SENORIF ajánlás szerint értelmezve
- Teljes exciziós műtéten átesettek (R0 az invazív daganat és/vagy az in situ duktális entitás esetében) neoadjuváns kemoterápia után vagy anélkül
- A Monarch-E tanulmány szerint magas recidíva kockázattal rendelkezők a betegség kezdeti diagnózisakor: vagy ≥ 4 érintett axillaris nyirokcsomó (≥N2 érintettség), vagy 1-3 érintett axillaris nyirokcsomó (≥N1 érintettség) Elston Ellis 3. fokozattal vagy ≥ 5 cm-es daganattal társulva
- Adjuváns kezelés megkezdése abemaciclibbal hormonterápiával kombinálva
- Beteg ECOG teljesítményállapota 0 és 2 között
- Beteg, akinek neutrofil szám (NCC) az abemaciclib első adása előtt normálisnak definiált, azaz abszolút NCC ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 x 109/L) granulocyta kolónia-stimuláló faktor (GCSF) injekció nélkül a laborvizsgálat előtti 15 napban, valamint thrombocyta szám ≥ 100 000/mm3 és hemoglobin szint ≥ 8 g/dL.
- Beteg, aki pszichológiai és mentális képességekkel rendelkezik a protokoll megértéséhez és a beleegyező nyilatkozat önálló aláírásához
- Részesülnie kell a társadalombiztosítási rendszerben vagy harmadik fél által nyújtott ellátásban
- Aláírta a tanulmány beleegyező nyilatkozatát a tájékoztató lap elolvasása után
Kizárási kritériumok:
- Az abemaciclib (Verzenios) SPC 6.1. szakaszában felsorolt bármely kiegészítő anyaggal szembeni túlérzékenység
- Korábbi kezelés anti-CDK4/6-val (palbociclib, ribociclib, abemaciclib) bármilyen indikációra
- Bármely hisztológiájú invazív rák előfordulása az elmúlt 2 évben, a felszíni bőrdaganatok kivételével, amelyeket nem tekintenek teljes remisszióban lévőnek
- Funkcionális vagy gyulladásos vastagbélbetegség (Crohn-betegség, colitis ulcerosa) jelenléte, amely krónikus hasmenést okoz (ahogyan a WHO definiálja, legalább 3 bélmozgás naponta és/vagy folyékony széklet legalább 1 hónapig)
- Beteg, aki teljes gasztrektómián esett át vagy rövid bél szindrómában szenved
- Beteg, aki társadalmi okokból (analfabetizmus) vagy szomatikus okokból (központi idegrendszeri betegség) nem képes aláírni a beleegyező nyilatkozatot.
- Fokozott védelemben részesülő személyek, nevezetesen kiskorúak, bírói vagy közigazgatási döntés alapján szabadságuktól megfosztott személyek, egészségügyi vagy szociális intézményben tartózkodó személyek, jogi védelem alatt álló felnőttek, végül sürgősségi helyzetben lévő betegek.
- Terhes vagy szoptató nők, szaporodóképes korú nők, akik nem alkalmaznak magas hatékonyságú fogamzásgátlási módszereket (pl. dupla akadályos fogamzásgátlás) a kezelés alatt és a kezelés befejezése után legalább 3 hétig (A szükséges fogamzásgátlás időtartamát a kísérő kezelések esetén, ha vannak, szintén figyelembe kell venni.)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Abemaciclibbal kezelt beteg
Minden új beteg, aki az abemaciclib adjuváns hormonterápiához történő hozzáadásából profitál, és aki megfelel a befogadási kritériumoknak, bevonható a vizsgálatba. Ez az egykarú vizsgálat magában foglalja, hogy a bevont betegek vérvizsgálatokon esnek át, és önkitöltő kérdőíveket töltenek ki a kezelésük során különböző időpontokban. |
Három további vércsövet gyűjtenek be a rutin biológiai vizsgálatok során.
EQ-5D-5L
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A súlyos hasmenéses mellékhatás bekövetkezésének valószínűsége és az abemaciclib és metabolitjainak plazma-koncentrációja közötti összefüggés meghatározása olyan RH+HER2- emlőrákban szenvedő betegekben, akik magas recidíva kockázattal küszködnek és adjuváns abemaciclib kezelésben részesülnek
Időkeret: A regisztrációtól a 6 hónapos kezelésig
|
A súlyos hasmenés (a CTCAE v5.0 szerint 2., 3. és 4. fokozat) bekövetkezésének valószínűsége az abemaciclib és metabolitjai (M2 és M20) expozíciója alapján egy longitudinális, farmakokinetikai (folyamatos típusú) és toxicitási adatok (túlélési típusú) kombinációjából álló vegyes hatású modell segítségével lesz jellemezve.
|
A regisztrációtól a 6 hónapos kezelésig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg a súlyos neutropéniás mellékhatások előfordulása és az abemaciclib és metabolitjainak plazmakoncentrációja közötti kapcsolatot a recidíva magas kockázatával rendelkező HR+, HER2- emlőrákos betegekben, akik adjuváns abemaciclib kezelésben részesülnek
Időkeret: A regisztrációtól a 6 hónapos kezelésig
|
A súlyos neutropénia (a jelenlegi CTCAE szerinti 3. és 4. fokozat) bekövetkezésének valószínűsége az abemaciclibhez és metabolitjaihoz (M2 és M20) való expozíció alapján egy közös, vegyes hatású modell jellemez, amely a longitudinális farmakokinetikai (folyamatos típusú) és farmakodinamikai (neutrofil koncentráció, folyamatos típusú) adatokat egyesíti.
|
A regisztrációtól a 6 hónapos kezelésig
|
|
Fejlesszen ki egy közös farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) vegyeshatású modellt, amely tartalmazza az abemaciclib és metabolit koncentrációk, neutrofil számok és súlyos hasmenés adatait
Időkeret: A beléptetéstől a 6 hónapos kezelésig
|
A vegyes hatású PK/PD modellt standard diagnosztikai eszközökkel validálták, mint például adatillesztési diagnosztikai ábrák, vizuális prediktív ellenőrzések, becslési pontosság és zsugorodás.
|
A beléptetéstől a 6 hónapos kezelésig
|
|
Értékelje az abemaciclib koncentrációk szabad frakcióját (fu) a célpopulációban különböző protokoll kezelési időpontokban (csak a Poitiers-i Egyetemi Kórházban)
Időkeret: A beiratkozástól a 6 hónapos kezelésig
|
Az abemaciclib szabad koncentrációit csak a Poitiers Egyetemi Kórházban regisztrált betegeknél mérik. Az abemaciclib koncentrációinak "fu" értékét a vegyes hatású PK/PD modellen belül modellezik, és kiértékelik minden klinikai-biológiai kovariánssal való korrelációt. Ezt az exploratív elemzést csak a Poitiers Egyetemi Kórházban regisztrált betegeken hajtják végre preanalitikai technikai okokból. A technikát csak a Poitiers Egyetemi Kórház farmakológiai osztályán található tömegspektrométeren validálták. |
A beiratkozástól a 6 hónapos kezelésig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Bőrbetegségek
- Mellbetegségek
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Mellrák neoplazmák
- Egészségügyi ellátás minősége, hozzáférése és értékelése
- Nyomozási technikák
- Epidemiológiai módszerek
- Minta kezelése
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Lyukasztás
- Műtéti eljárások, operatív
- Adatgyűjtés
- Egészségügyi ellátási értékelési mechanizmusok
- Egészségügyi ellátás minősége
- Közegészségügy
- Környezet és közegészségügy
- Felmérések és kérdőívek
- Vérminta gyűjteménye
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2025-521696-31-00 (Ctis)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .