再発／難治性急性Bリンパ芽球性白血病に対するユニバーサルCD19 CAR-γδT細胞輸注の臨床研究

適格基準：

• 年齢＞14歳、性別不問；

• 再発・難治性急性Bリンパ芽球性白血病と臨床診断され、骨髄芽球/未熟リンパ球の割合が≧5%（形態学）（孤立性髄外浸潤例を除く）で、以下のいずれかの基準を満たすもの：

  1. 標準化学療法2サイクル後にCRが得られなかった場合；
  2. 初期導入療法でCRが得られたが、CR持続期間が≦12ヶ月の場合；
  3. 一次または複数の救済療法に対して再発・難治性のB-ALLである場合；
  4. 造血幹細胞移植後の再発（血液学的再発および微小残存病変（MRD）陽性を含む）；
  5. 標準治療が存在しない患者。
• 細胞診または組織診で腫瘍細胞の免疫表現型がCD19陽性であることが確認されていること；
• 予想生存期間が3ヶ月を超えること；
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータススコアが0～2であること；
• 主要臓器機能が以下の基準を満たすこと：心エコーによる左室駆出率≧50%；血清クレアチニン≦1.5×正常上限（ULN）；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦3×ULN；総ビリルビン≦1.5×ULN；
• 妊娠可能な女性は妊娠検査陰性であること；男女ともに治療中および治療後1年間は有効な避妊法を使用することに同意すること；
• 以前の抗腫瘍治療による有害事象が≦グレード1（CTCAE v5.0に基づく）または適格/非適格基準に基づき許容範囲内であること；
• 重大な遺伝性疾患がないこと；
• 試験の要件と手順を理解し、臨床研究に必要に応じて参加する意思があること；
• 試験のインフォームド・コンセント文書に署名していること。

非適格基準：

• 中枢神経系（CNS）浸潤の存在、または臨床的に有意なCNS疾患の既往歴（てんかんや脳血管疾患など）がある場合；
• 妊娠中または授乳中の女性、または治療中および治療後1年以内に有効な避妊法を使用することに同意しない女性；
• 寛解していないその他の悪性腫瘍がある場合；
• 原発性免疫不全症または免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患がある患者；
• 登録前6ヶ月以内に同種免疫細胞療法を受けた、または登録前6週間以内にドナーリンパ球輸注を受けた患者；
• 患者血清中で抗FMC63およびDSA反応が陽性であることが確認されている場合；
• 登録前4週間以内に他の臨床試験に参加した患者；
• 制御不能な感染症またはその他の重篤な状態（ヒト免疫不全ウイルス、急性または慢性活動性B型またはC型肝炎を含むがこれらに限定されない感染症、うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または主治医が予測不可能なリスクをもたらすと判断した状態を含む）がある場合；
• 登録前3ヶ月以内に脳卒中または頭蓋内出血の既往歴がある場合；
• 登録前28日以内に大手術または外傷があり、主な副作用がまだ回復していない場合；
• 細胞製品のいずれかの成分に対するアレルギーの既往歴がある場合；
• インフォームド・コンセント文書を理解できない、または署名する意思がない場合；
• 研究者が臨床試験に不適切と判断したその他の理由がある場合。