Klinische studie van universele CD19 CAR-γδ T-celinfusie bij de behandeling van recidiverende/refractaire acute B-lymfoblastische leukemie

Insluitingscriteria:

• Leeftijd > 14 jaar, geslacht onbeperkt;

• Klinisch gediagnosticeerd met recidiverende/refractaire acute B-lymfoblastische leukemie, met een beenmergblast/onvolwassen lymfocytenpercentage ≥5% (morfologie) (exclusief gevallen met geïsoleerde extramedullaire betrokkenheid), voldoen aan een van de volgende criteria:

  1. Geen complete remissie (CR) bereikt na 2 cycli van standaard chemotherapie;
  2. Initiële inductie bereikte CR, maar CR-duur ≤12 maanden;
  3. Recidiverende/refractaire B-ALL refractair voor eerste of meerdere reddingstherapieën;
  4. Recidief na hematopoëtische stamceltransplantatie, inclusief hematologisch recidief en positieve minimale residuele ziekte (MRD);
  5. Patiënten waarvoor geen standaardtherapie bestaat.
• Cytologie of histologie bevestigt tumorcel immunofenotype als CD19-positief;
• Verwachte overlevingstijd langer dan 3 maanden;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0-2;
• Belangrijke orgaanfuncties voldoen aan de volgende criteria: linker ventrikel ejectiefractie ≥50% door echocardiografie; serumcreatinine ≤1,5 × bovengrens van normaal (BGN); alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤3 × BGN; totaal bilirubine ≤1,5 × BGN;
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; zowel mannen als vrouwen gaan akkoord met effectieve anticonceptie tijdens behandeling en gedurende 1 jaar daarna;
• Toxiciteit van eerdere antitumortherapie ≤ Graad 1 (volgens CTCAE v5.0) of op een acceptabel niveau volgens insluitings-/uitsluitingscriteria;
• Geen significante erfelijke ziekten;
• In staat om de studie-eisen en -procedures te begrijpen, en bereid om deel te nemen aan de klinische studie zoals vereist;
• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier voor de studie

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van centrale zenuwstelsel (CZS) betrokkenheid of een klinisch significante voorgeschiedenis van CZS-ziekten, zoals epilepsie en cerebrovasculaire ziekten;
• Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen die niet akkoord gaan met effectieve anticonceptie tijdens behandeling en binnen 1 jaar na behandeling;
• Andere maligniteiten die niet in remissie zijn;
• Patiënten met primaire immunodeficiëntie of auto-immuunziekten die immunosuppressieve therapie vereisen;
• Patiënten die allogene immuunceltherapie hebben ontvangen binnen 6 maanden voor inclusie, of donor lymfocyteninfusie binnen 6 weken voor inclusie;
• Bevestigde positieve anti-FMC63 en DSA-responsen in het serum van de patiënt;
• Patiënten die hebben deelgenomen aan andere klinische studies binnen 4 weken voor inclusie;
• Ongecontroleerde infectieziekten of andere ernstige aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot infecties (humaan immunodeficiëntievirus, acute of chronische actieve hepatitis B of C), congestief hartfalen, instabiele angina, aritmie, of aandoeningen die door de behandelend arts worden beschouwd als onvoorspelbare risico's;
• Voorgeschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 3 maanden voor inclusie;
• Grote operatie of trauma binnen 28 dagen voor inclusie, of belangrijkste bijwerkingen nog niet hersteld;
• Voorgeschiedenis van allergie voor enig bestanddeel van het celproduct;
• Onvermogen om te begrijpen of onwil om het geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen;
• Andere redenen die door de onderzoekers worden geacht ongeschikt te zijn voor de klinische studie.