Étude clinique de l'infusion de cellules T CAR-CD19 universelles γδ dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique B récidivante/réfractaire

Critères d'inclusion :

• Âge > 14 ans, sexe non restreint ;

• Diagnostic clinique de leucémie aiguë lymphoblastique B en rechute/réfractaire, avec une proportion de blastes/lymphocytes immatures dans la moelle osseuse ≥5 % (morphologie) (excluant les cas avec atteinte extramédullaire isolée), répondant à l'un des critères suivants :

  1. Échec d'obtention d'une RC après 2 cycles de chimiothérapie standard ;
  2. Induction initiale ayant obtenu une RC, mais durée de RC ≤12 mois ;
  3. LAL-B en rechute/réfractaire résistante à une ou plusieurs thérapies de rattrapage ;
  4. Rechute post-greffe de cellules souches hématopoïétiques, incluant une rechute hématologique et une positivité de la maladie résiduelle minimale (MRD) ;
  5. Patients pour lesquels aucune thérapie standard n'existe.
• Cytologie ou histologie confirmant un immunophénotype des cellules tumorales CD19-positif ;
• Temps de survie attendu supérieur à 3 mois ;
• Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2 ;
• Fonctions des organes clés répondant aux critères suivants : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥50 % par échocardiographie ; créatinine sérique ≤1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤3 × LSN ; bilirubine totale ≤1,5 × LSN ;
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer ; hommes et femmes acceptant d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 1 an après ;
• Toxicité des traitements antitumoraux antérieurs ≤ grade 1 (selon CTCAE v5.0) ou à un niveau acceptable selon les critères d'inclusion/exclusion ;
• Aucune maladie héréditaire significative ;
• Capable de comprendre les exigences et procédures de l'essai, et disposé à participer à l'étude clinique selon les exigences ;
• Formulaire de consentement éclairé signé pour l'essai

Critères d'exclusion :

• Présence d'une atteinte du système nerveux central (SNC) ou antécédents cliniquement significatifs de maladies du SNC, tels que l'épilepsie et les maladies cérébrovasculaires ;
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes refusant d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et dans l'année suivant le traitement ;
• Autres tumeurs malignes non en rémission ;
• Patients présentant une immunodéficience primaire ou des maladies auto-immunes nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
• Patients ayant reçu une thérapie cellulaire immunitaire allogénique dans les 6 mois avant l'inclusion, ou une perfusion de lymphocytes du donneur dans les 6 semaines avant l'inclusion ;
• Réponses anti-FMC63 et DSA positives confirmées dans le sérum du patient ;
• Patients ayant participé à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines avant l'inclusion ;
• Maladies infectieuses non contrôlées ou autres conditions graves, incluant mais non limitées aux infections (virus de l'immunodéficience humaine, hépatite B ou C active aiguë ou chronique), insuffisance cardiaque congestive, angine instable, arythmie, ou conditions jugées par le médecin traitant comme présentant des risques imprévisibles ;
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 3 mois avant l'inclusion ;
• Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 28 jours avant l'inclusion, ou effets secondaires principaux non encore résolus ;
• Antécédents d'allergie à un composant du produit cellulaire ;
• Incapacité à comprendre ou refus de signer le formulaire de consentement éclairé ;
• Autres raisons jugées par les chercheurs comme inappropriées pour l'essai clinique.