Klinisk studie av universell CD19 CAR-γδ T-cellinfusion vid behandling av återfallande/refraktär akut B-lymfocytleukemi

Inklusionskriterier:

• Ålder > 14 år, kön obegränsat;

• Kliniskt diagnostiserad med återfallande/refraktär akut B-lymfoblastisk leukemi, med benmärgsblast/omogen lymfocytandel ≥5% (morfologi) (exklusive fall med isolerad extramedullär involvering), uppfyller något av följande kriterier:

  1. Misslyckande att uppnå CR efter 2 cykler av standardkemoterapi;
  2. Initial induktion uppnådde CR, men CR-varaktighet ≤12 månader;
  3. Återfallande/refraktär B-ALL refraktär mot första eller flera räddningsterapier;
  4. Post-hematopoetisk stamcellstransplantation återfall, inklusive hematologiskt återfall och minimal residual sjukdom (MRD) positivitet;
  5. Patienter för vilka ingen standardterapi finns.
• Cytologi eller histologi bekräftar tumörcellimmunofenotyp som CD19-positiv;
• Förväntad överlevnadstid överstigande 3 månader;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatuspoäng 0-2;
• Nyckelorganfunktioner uppfyller följande kriterier: vänsterkammarejektionsfraktion ≥50% genom ekkardiografi; serumkreatinin ≤1.5 × övre referensgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3 × ULN; totalt bilirubin ≤1.5 × ULN;
• Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder; båda könen samtycker till användning av effektiv preventivmedel under behandling och i 1 år därefter;
• Toxicitet från tidigare antitumörterapi ≤ Grad 1 (enligt CTCAE v5.0) eller på acceptabel nivå enligt inklusions/exklusionskriterier;
• Inga signifikanta ärftliga sjukdomar;
• Kan förstå försökskraven och procedurerna, och villig att delta i den kliniska studien enligt krav;
• Undertecknat informerat samtycke för försöket

Exklusionskriterier:

• Närvaro av centralnervsystem (CNS) involvering eller kliniskt signifikant historik av CNS-sjukdomar, såsom epilepsi och cerebrovaskulära sjukdomar;
• Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som inte samtycker till användning av effektiv preventivmedel under behandling och inom 1 år efter behandling;
• Andra maligniteter som inte är i remission;
• Patienter med primär immunbrist eller autoimmuna sjukdomar som kräver immunosuppressiv terapi;
• Patienter som har fått allogen immuncellsterapi inom 6 månader före inkludering, eller donorlymfocyttransfusion inom 6 veckor före inkludering;
• Bekräftad positiv anti-FMC63 och DSA-respons i patientens serum;
• Patienter som har deltagit i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före inkludering;
• Okontrollerade infektionssjukdomar eller andra allvarliga tillstånd, inklusive men inte begränsat till infektioner (humant immunbristvirus, akut eller kronisk aktiv hepatit B eller C), kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, arytmi, eller tillstånd som behandlande läkare anser medföra oförutsägbara risker;
• Historik av stroke eller intrakraniell blödning inom 3 månader före inkludering;
• Större kirurgi eller trauma inom 28 dagar före inkludering, eller huvudsakliga biverkningar ännu inte återhämtade;
• Historik av allergi mot någon komponent i cellprodukten;
• Oförmåga att förstå eller ovilja att underteckna det informerade samtycket;
• Andra skäl som forskarna anser olämpliga för den kliniska prövningen.