Klinisk undersøgelse af universel CD19 CAR-γδ T-celleinfusion i behandlingen af recidiveret/refraktær akut B-lymfoblastisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Alder > 14 år, køn ubegrænset;

• Klinisk diagnosticeret med recidiverende/refraktær akut B-lymfoblastisk leukæmi, med knoglemarvblast/umoden lymfocytandel ≥5% (morfologi) (undtagen tilfælde med isoleret ekstramedullær involvering), der opfylder et af følgende kriterier:

  1. Manglende opnåelse af CR efter 2 cyklusser af standard kemoterapi;
  2. Indledende induktion opnåede CR, men CR-varighed ≤12 måneder;
  3. Recidiverende/refraktær B-ALL refraktær over for første eller flere redningsbehandlinger;
  4. Recidiv efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation, inklusive hæmatologisk recidiv og minimal residual sygdom (MRD) positivitet;
  5. Patienter, for hvem der ikke findes standardterapi.
• Cytologi eller histologi bekræfter tumorcelleimmunofenotype som CD19-positiv;
• Forventet overlevelsesstid over 3 måneder;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0-2;
• Nøgleorganfunktioner opfylder følgende kriterier: venstre ventrikulær udstødningsfraktion ≥50% ved ekkokardiografi; serumkreatinin ≤1,5 × øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN; totalt bilirubin ≤1,5 × ULN;
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder; både mænd og kvinder accepterer at anvende effektiv prævention under behandling og i 1 år efterfølgende;
• Toksicitet fra tidligere antikraeftbehandling ≤ Grad 1 (ifølge CTCAE v5.0) eller på et acceptabelt niveau ifølge inklusions-/eksklusionskriterier;
• Ingen signifikante arvelige sygdomme;
• I stand til at forstå forsøgskravene og procedurer, og villig til at deltage i den kliniske undersøgelse som krævet;
• Underskrevet informeret samtykkeerklæring for forsøget

Eksklusionskriterier:

• Tilstedeværelse af centralnervesystem (CNS) involvering eller en klinisk signifikant historie af CNS-sygdomme, såsom epilepsi og cerebrovaskulære sygdomme;
• Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der ikke accepterer at bruge effektiv prævention under behandling og inden for 1 år efter behandling;
• Andre maligniteter, der ikke er i remission;
• Patienter med primær immundefekt eller autoimmune sygdomme, der kræver immunosuppressiv behandling;
• Patienter, der har modtaget allogen immuncelleterapi inden for 6 måneder før inklusion, eller donorlymfocytinfusion inden for 6 uger før inklusion;
• Bekræftet positiv anti-FMC63 og DSA respons i patientens serum;
• Patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før inklusion;
• Ukontrollerede infektionssygdomme eller andre alvorlige tilstande, herunder men ikke begrænset til infektioner (humant immundefektvirus, akut eller kronisk aktiv hepatitis B eller C), kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, arytmi, eller tilstande, som behandlende læge vurderer udgør uforudsigelige risici;
• Historie med apopleksi eller intrakraniel blødning inden for 3 måneder før inklusion;
• Stor kirurgi eller traume inden for 28 dage før inklusion, eller hovedbivirkninger endnu ikke genoprettet;
• Historie med allergi over for enhver komponent af celleproduktet;
• Manglende evne til at forstå eller uvillighed til at underskrive den informerede samtykkeerklæring;
• Andre årsager, som forskerne vurderer uegnede for det kliniske forsøg.