Badanie kliniczne infuzji uniwersalnych komórek T CAR-γδ CD19 w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej B

Kryteria włączenia:

• Wiek > 14 lat, płeć nieograniczona;

• Rozpoznanie kliniczne nawrotowej/opornej ostrej białaczki limfoblastycznej B z proporcją blastów/niedojrzałych limfocytów w szpiku kostnym ≥5% (morfologia) (z wyłączeniem przypadków z izolowanym zajęciem pozaszpikowym), spełniające dowolne z poniższych kryteriów:

  1. Brak osiągnięcia CR po 2 cyklach standardowej chemioterapii;
  2. Początkowy wstępny indukcji osiągnął CR, ale czas trwania CR ≤12 miesięcy;
  3. Nawrotowa/oporna B-ALL oporna na pierwszą lub wielokrotną terapię ratunkową;
  4. Nawrót po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych, w tym nawrót hematologiczny i pozytywność minimalnej choroby resztkowej (MRD);
  5. Pacjenci, dla których nie istnieje standardowa terapia.
• Cytologia lub histologia potwierdza fenotyp immunologiczny komórek nowotworowych jako CD19-dodatni;
• Przewidywany czas przeżycia przekraczający 3 miesiące;
• Wskaźnik sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• Kluczowe funkcje narządów spełniające następujące kryteria: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50% w echokardiografii; kreatynina w surowicy ≤1,5 × górna granica normy (ULN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 × ULN; całkowita bilirubina ≤1,5 × ULN;
• Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym; zarówno mężczyźni, jak i kobiety zgadzają się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez 1 rok po nim;
• Toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej ≤ stopień 1 (według CTCAE v5.0) lub na akceptowalnym poziomie według kryteriów włączenia/wykluczenia;
• Brak istotnych chorób dziedzicznych;
• Zdolność do zrozumienia wymagań i procedur badania oraz chęć uczestnictwa w badaniu klinicznym zgodnie z wymaganiami;
• Podpisana świadoma zgoda na udział w badaniu

Kryteria wykluczenia:

• Obecność zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub klinicznie istotna historia chorób OUN, takich jak padaczka i choroby naczyń mózgowych;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub kobiety, które nie zgadzają się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i w ciągu 1 roku po leczeniu;
• Inne nowotwory złośliwe, które nie są w remisji;
• Pacjenci z pierwotnym niedoborem odporności lub chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi terapii immunosupresyjnej;
• Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczną terapię komórkami immunologicznymi w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, lub wlew limfocytów dawcy w ciągu 6 tygodni przed rejestracją;
• Potwierdzone pozytywne reakcje anty-FMC63 i DSA w surowicy pacjenta;
• Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
• Nieopanowane choroby zakaźne lub inne poważne schorzenia, w tym, ale nie ograniczając się do zakażeń (wirus niedoboru odporności człowieka, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B lub C), zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, arytmia lub schorzenia uznane przez lekarza prowadzącego za stwarzające nieprzewidywalne ryzyko;
• Historia udaru mózgu lub krwawienia śródczaszkowego w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją;
• Duży zabieg chirurgiczny lub uraz w ciągu 28 dni przed rejestracją, lub główne skutki uboczne jeszcze nie ustąpiły;
• Historia alergii na jakikolwiek składnik produktu komórkowego;
• Niezdolność do zrozumienia lub niechęć do podpisania świadomej zgody;
• Inne powody uznane przez badaczy za nieodpowiednie do badania klinicznego.