Klinická studie univerzální infuze CAR-γδ T buněk specifických pro CD19 v léčbě recidivující/refrakterní akutní B lymfoblastické leukémie

Kriteria pro zařazení:

• Věk > 14 let, pohlaví neomezeno;

• Klinická diagnóza relabujícího/refrakterního akutního B-lymfoblastického leukemie s podílem blastů/nezralých lymfocytů v kostní dřeni ≥5 % (morfologie) (kromě případů s izolovaným extramedulárním postižením), splňující jedno z následujících kritérií:

  1. Nedosažení CR po 2 cyklech standardní chemoterapie;
  2. Počáteční indukce dosáhla CR, ale doba trvání CR ≤12 měsíců;
  3. Relabující/refrakterní B-ALL refrakterní na první nebo více záchranných terapií;
  4. Relaps po transplantaci hematopoetických kmenových buněk, včetně hematologického relapsu a pozitivity minimální reziduální nemoci (MRD);
  5. Pacienti, pro které neexistuje standardní terapie.
• Cytologie nebo histologie potvrzuje imunofenotyp nádorových buněk jako CD19-pozitivní;
• Očekávaná doba přežití přesahující 3 měsíce;
• Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2;
• Klíčové orgánové funkce splňující následující kritéria: ejekční frakce levé komory ≥50 % echokardiografií; sérový kreatinin ≤1,5 × horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 × ULN; celkový bilirubin ≤1,5 × ULN;
• Negativní těhotenský test u žen v reprodukčním věku; muži i ženy souhlasí s používáním účinné antikoncepce během léčby a po dobu 1 roku poté;
• Toxicita z předchozí protinádorové léčby ≤ stupeň 1 (podle CTCAE v5.0) nebo na přijatelné úrovni podle kritérií pro zařazení/vyloučení;
• Žádná významná dědičná onemocnění;
• Schopnost porozumět požadavkům a postupům studie a ochota účastnit se klinické studie podle požadavků;
• Podepsaný informovaný souhlas pro studii

Kriteria pro vyloučení:

• Přítomnost postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo klinicky významná anamnéza onemocnění CNS, jako je epilepsie a cerebrovaskulární onemocnění;
• Těhotné nebo kojící ženy, nebo ženy, které nesouhlasí s používáním účinné antikoncepce během léčby a do 1 roku po léčbě;
• Jiné malignity, které nejsou v remisi;
• Pacienti s primární imunodeficiencí nebo autoimunitními onemocněními vyžadujícími imunosupresivní léčbu;
• Pacienti, kteří obdrželi alogenní buněčnou imunoterapii do 6 měsíců před zařazením, nebo infuzi donorových lymfocytů do 6 týdnů před zařazením;
• Potvrzené pozitivní odpovědi anti-FMC63 a DSA v séru pacienta;
• Pacienti, kteří se účastnili jiných klinických studií do 4 týdnů před zařazením;
• Nekontrolovaná infekční onemocnění nebo jiné závažné stavy, včetně, ale ne omezeno na infekce (virus lidské imunodeficience, akutní nebo chronická aktivní hepatitida B nebo C), městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, arytmie, nebo stavy považované ošetřujícím lékařem za nepředvídatelné riziko;
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení do 3 měsíců před zařazením;
• Velký chirurgický zákrok nebo trauma do 28 dnů před zařazením, nebo hlavní vedlejší účinky dosud neodezněly;
• Anamnéza alergie na jakoukoli složku buněčného produktu;
• Neschopnost porozumět nebo neochota podepsat informovaný souhlas;
• Jiné důvody, které výzkumníci považují za nevhodné pro klinickou studii.