Клиническое исследование универсальной инфузии CD19 CAR-γδ T-клеток в лечении рецидивирующего/рефрактерного острого B-клеточного лимфобластного лейкоза

Критерии включения:

• Возраст > 14 лет, пол не ограничен;

• Клинически диагностированный рецидивирующий/рефрактерный острый B-лимфобластный лейкоз, с долей бластов/незрелых лимфоцитов в костном мозге ≥5% (морфология) (за исключением случаев с изолированным экстрамедуллярным поражением), соответствующий любому из следующих критериев:

  1. Недостижение полной ремиссии после 2 циклов стандартной химиотерапии;
  2. Первоначальная индукция достигла полной ремиссии, но длительность полной ремиссии ≤12 месяцев;
  3. Рецидивирующий/рефрактерный B-ОЛЛ, рефрактерный к первой или множественным спасательным терапиям;
  4. Рецидив после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, включая гематологический рецидив и позитивный минимальный остаточный заболевания (МОЗ);
  5. Пациенты, для которых не существует стандартной терапии.
• Цитология или гистология подтверждает иммунофенотип опухолевых клеток как CD19-положительный;
• Ожидаемая продолжительность жизни превышает 3 месяца;
• Оценка общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2;
• Ключевые функции органов соответствуют следующим критериям: фракция выброса левого желудочка ≥50% по эхокардиографии; сывороточный креатинин ≤1.5 × верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 × ВГН; общий билирубин ≤1.5 × ВГН;
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста; как мужчины, так и женщины соглашаются использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 1 года после него;
• Токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии ≤ 1 степени (согласно CTCAE v5.0) или на приемлемом уровне согласно критериям включения/исключения;
• Отсутствие значительных наследственных заболеваний;
• Способность понимать требования и процедуры исследования и готовность участвовать в клиническом исследовании в соответствии с требованиями;
• Подписанная форма информированного согласия на исследование

Критерии исключения:

• Наличие поражения центральной нервной системы (ЦНС) или клинически значимый анамнез заболеваний ЦНС, таких как эпилепсия и цереброваскулярные заболевания;
• Беременные или кормящие женщины, или женщины, которые не согласны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 1 года после лечения;
• Другие злокачественные новообразования, не находящиеся в ремиссии;
• Пациенты с первичным иммунодефицитом или аутоиммунными заболеваниями, требующими иммуносупрессивной терапии;
• Пациенты, получившие аллогенную иммуноклеточную терапию в течение 6 месяцев до включения, или инфузию лимфоцитов донора в течение 6 недель до включения;
• Подтвержденные положительные реакции на анти-FMC63 и DSA в сыворотке пациента;
• Пациенты, участвовавшие в других клинических исследованиях в течение 4 недель до включения;
• Неконтролируемые инфекционные заболевания или другие серьезные состояния, включая, но не ограничиваясь инфекциями (вирус иммунодефицита человека, острый или хронический активный гепатит B или C), застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, аритмией, или состояниями, которые, по мнению лечащего врача, представляют непредсказуемые риски;
• Анамнез инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 3 месяцев до включения;
• Крупная операция или травма в течение 28 дней до включения, или основные побочные эффекты еще не восстановились;
• Анамнез аллергии на любой компонент клеточного продукта;
• Неспособность понять или нежелание подписывать форму информированного согласия;
• Другие причины, которые исследователи считают неподходящими для клинического исследования.