Estudio Clínico de la Infusión Universal de Células T CAR-γδ CD19 en el Tratamiento de la Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B Recidivante/Refractaria

Criterios de inclusión:

• Edad > 14 años, sin restricción de género;

• Diagnóstico clínico de leucemia linfoblástica aguda de células B recidivante/refractaria, con proporción de blastos/linfocitos inmaduros en médula ósea ≥5% (morfología) (excluyendo casos con afectación extramedular aislada), que cumpla cualquiera de los siguientes criterios:

  1. Fracaso en alcanzar RC después de 2 ciclos de quimioterapia estándar;
  2. La inducción inicial logró RC, pero la duración de la RC ≤12 meses;
  3. LLA-B recidivante/refractaria resistente a la primera o múltiples terapias de rescate;
  4. Recaída post-trasplante de células madre hematopoyéticas, incluyendo recaída hematológica y positividad de enfermedad residual mínima (ERM);
  5. Pacientes para los que no existe terapia estándar.
• La citología o histología confirma que el inmunofenotipo de las células tumorales es CD19-positivo;
• Tiempo de supervivencia esperado superior a 3 meses;
• Puntuación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2;
• Funciones de órganos clave que cumplan los siguientes criterios: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50% por ecocardiografía; creatinina sérica ≤1.5 × límite superior de lo normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × LSN; bilirrubina total ≤1.5 × LSN;
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil; tanto hombres como mujeres aceptan usar anticoncepción efectiva durante el tratamiento y durante 1 año después;
• Toxicidad de terapia antitumoral previa ≤ Grado 1 (según CTCAE v5.0) o en un nivel aceptable según los criterios de inclusión/exclusión;
• Sin enfermedades hereditarias significativas;
• Capaz de comprender los requisitos y procedimientos del ensayo, y dispuesto a participar en el estudio clínico según lo requerido;
• Formulario de consentimiento informado firmado para el ensayo

Criterios de exclusión:

• Presencia de afectación del sistema nervioso central (SNC) o antecedentes clínicamente significativos de enfermedades del SNC, como epilepsia y enfermedades cerebrovasculares;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que no acepten usar anticoncepción efectiva durante el tratamiento y dentro de 1 año después del tratamiento;
• Otras neoplasias malignas que no estén en remisión;
• Pacientes con inmunodeficiencia primaria o enfermedades autoinmunes que requieran terapia inmunosupresora;
• Pacientes que hayan recibido terapia con células inmunitarias alogénicas dentro de los 6 meses previos al reclutamiento, o infusión de linfocitos de donante dentro de las 6 semanas previas al reclutamiento;
• Respuestas confirmadas positivas anti-FMC63 y DSA en el suero del paciente;
• Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas previas al reclutamiento;
• Enfermedades infecciosas no controladas u otras afecciones graves, incluyendo pero no limitado a infecciones (virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o C activa aguda o crónica), insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, arritmia, o condiciones consideradas por el médico tratante que presenten riesgos impredecibles;
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 3 meses previos al reclutamiento;
• Cirugía mayor o trauma dentro de los 28 días previos al reclutamiento, o efectos secundarios principales aún no recuperados;
• Antecedentes de alergia a cualquier componente del producto celular;
• Incapacidad para comprender o falta de disposición para firmar el formulario de consentimiento informado;
• Otras razones consideradas por los investigadores como inadecuadas para el ensayo clínico.