Univerzális CD19 CAR-γδ T-sejt infúzió klinikai vizsgálata relabált/refrakter akut B-limfoblasztos leukémia kezelésében

Beillesztési kritériumok:

• Életkor > 14 év, nem korlátozott;

• Klinikailag relabált/refrakter akut B-limfoblasztikus leukémiával diagnosztizáltak, csontvelő blaszt/éretlen limfocita aránya ≥5% (morfológia) (kivéve az izolált extramedulláris érintettségű eseteket), amely megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

  1. Nem sikerült CR elérés 2 szabványos kemoterápiás ciklus után;
  2. Kezdeti indukció során CR elért, de CR időtartama ≤12 hónap;
  3. Relabált/refrakter B-ALL, amely refrakter az első vagy több mentőterápiára;
  4. Hematopoetikus őssejt-transzplantáció utáni relapszus, beleértve a hematológiai relapszust és a minimális reziduális betegség (MRD) pozitivitást;
  5. Beteg, akinek nincs szabványos terápiája.
• Citológia vagy hisztológia megerősíti, hogy a tumorsejt immunofenotípusa CD19-pozitív;
• Várható élettartam meghaladja a 3 hónapot;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot pontszáma 0-2;
• Kulcsfontosságú szervfunkciók megfelelnek az alábbi kritériumoknak: bal kamrai ejekciós frakció ≥50% echokardiográfiával; szerum kreatinin ≤1,5 × normál felső határérték (ULN); alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3 × ULN; teljes bilirubin ≤1,5 × ULN;
• Negatív terhességi teszt gyermekvállalásra képes nőknél; mindkét nem egyetért a hatékony fogamzásgátlás használatával a kezelés alatt és azt követő 1 évben;
• Korábbi daganatellenes terápia toxicitása ≤ 1. fokozat (CTCAE v5.0 szerint) vagy elfogadható szintű a beillesztési/kizárási kritériumok szerint;
• Nincs jelentős örökletes betegség;
• Képes megérteni a vizsgálat követelményeit és eljárásait, és hajlandó részt venni a klinikai vizsgálatban a szükséges módon;
• Aláírt tájékoztatott beleegyezés a vizsgálathoz

Kizárási kritériumok:

• Központi idegrendszer (CNS) érintettség jelenléte vagy klinikailag jelentős CNS-betegség anamnézise, mint epilepszia és cerebrovaszkuláris betegségek;
• Terhes vagy szoptató nők, vagy olyan nők, akik nem egyeznek bele hatékony fogamzásgátlás használatába a kezelés alatt és a kezelést követő 1 éven belül;
• Egyéb daganatok, amelyek nem állnak remisszióban;
• Primér immundeficiencia vagy autoimmun betegségben szenvedő betegek, akik immunszuppresszív terápiát igényelnek;
• Betegek, akik allogén immunsejt-terápiát kaptak a bevonás előtt 6 hónapon belül, vagy donor limfocita infúziót a bevonás előtt 6 héten belül;
• Igazolt pozitív anti-FMC63 és DSA válasz a beteg szerumában;
• Betegek, akik részt vettek más klinikai vizsgálatokban a bevonás előtt 4 héten belül;
• Nem kontrollált fertőző betegségek vagy egyéb súlyos állapotok, beleértve de nem kizárólagosan fertőzéseket (humán immunhiány vírus, akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C), kongesztív szívbetegség, instabil angina, aritmia, vagy olyan állapotok, amelyeket a kezelőorvos kiszámíthatatlan kockázatot jelentőnek ítél;
• Stroke vagy intracerebrális vérzés anamnézise a bevonás előtt 3 hónapon belül;
• Nagy műtét vagy trauma a bevonás előtt 28 napon belül, vagy fő mellékhatások még nem gyógyultak;
• Allergia anamnézise a sejtkészítmény bármely összetevőjére;
• Nem képes megérteni vagy nem hajlandó aláírni a tájékoztatott beleegyezést;
• Egyéb okok, amelyeket a kutatók nem megfelelőnek ítélnek a klinikai vizsgálathoz.