Estudo Clínico de Infusão Universal de Células T CAR-γδ CD19 no Tratamento de Leucemia Linfoblástica Aguda B Recidivada/Refratária

Critérios de Inclusão:

• Idade > 14 anos, género sem restrições;

• Diagnosticado clinicamente com leucemia linfoblástica aguda de células B recidivada/refratária, com proporção de blastos/linfócitos imaturos na medula óssea ≥5% (morfológica) (excluindo casos com envolvimento extramedular isolado), cumprindo qualquer um dos seguintes critérios:

  1. Falha em atingir RC após 2 ciclos de quimioterapia padrão;
  2. A indução inicial atingiu RC, mas a duração da RC ≤12 meses;
  3. Leucemia linfoblástica aguda de células B recidivada/refratária refratária a uma ou múltiplas terapias de salvamento;
  4. Recidiva pós-transplante de células estaminais hematopoiéticas, incluindo recidiva hematológica e positividade da doença residual mínima (DRM);
  5. Pacientes para quem não existe terapia padrão.
• Citologia ou histologia confirma o imunofenótipo das células tumorais como CD19-positivo;
• Tempo de sobrevivência esperado superior a 3 meses;
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0-2;
• Funções dos órgãos principais cumprindo os seguintes critérios: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50% por ecocardiografia; creatinina sérica ≤1,5 × limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × LSN; bilirrubina total ≤1,5 × LSN;
• Teste de gravidez negativo para mulheres em idade fértil; ambos os sexos concordam em usar contraceção eficaz durante o tratamento e durante 1 ano após;
• Toxicidade de terapia antitumoral prévia ≤ Grau 1 (de acordo com CTCAE v5.0) ou a um nível aceitável de acordo com os critérios de inclusão/exclusão;
• Sem doenças hereditárias significativas;
• Capaz de compreender os requisitos e procedimentos do ensaio, e disposto a participar no estudo clínico conforme exigido;
• Formulário de consentimento informado para o ensaio assinado

Critérios de Exclusão:

• Presença de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) ou um historial clinicamente significativo de doenças do SNC, como epilepsia e doenças cerebrovasculares;
• Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres que discordam em usar contraceção eficaz durante o tratamento e dentro de 1 ano após o tratamento;
• Outras neoplasias malignas que não estão em remissão;
• Pacientes com imunodeficiência primária ou doenças autoimunes que necessitam de terapia imunossupressora;
• Pacientes que receberam terapia com células imunes alogénicas dentro de 6 meses antes da inscrição, ou infusão de linfócitos do doador dentro de 6 semanas antes da inscrição;
• Respostas anti-FMC63 e DSA positivas confirmadas no soro do paciente;
• Pacientes que participaram noutros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da inscrição;
• Doenças infeciosas não controladas ou outras condições graves, incluindo, mas não limitadas a, infeções (vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou C ativa aguda ou crónica), insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, arritmia, ou condições consideradas pelo médico tratante como apresentando riscos imprevisíveis;
• Historial de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 3 meses antes da inscrição;
• Cirurgia maior ou trauma dentro de 28 dias antes da inscrição, ou efeitos secundários principais ainda não recuperados;
• Historial de alergia a qualquer componente do produto celular;
• Incapacidade de compreender ou falta de vontade em assinar o formulário de consentimento informado;
• Outras razões consideradas pelos investigadores como inadequadas para o ensaio clínico.