Kliininen tutkimus universaalista CD19 CAR-γδ T-solun infuusiosta relapsin/refraktaarisen akuutin B-lymfoblastisen leukemia hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä > 14 vuotta, sukupuoli rajoittamaton;

• Kliinisesti diagnosoitu uusiutunut/refraktoora akuutti B-lymfoblastinen leukemia, luuytimen blastosolu/kypsymätön lymfosyyttiosuuden ollessa ≥5 % (morfologia) (pois lukien tapaukset, joissa on eristetty luuytimen ulkopuolinen levinneisyys), jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

  1. CR:n saavuttaminen epäonnistuu 2 standardikemoterapiakierroksen jälkeen;
  2. Alkukohtaus saavutti CR:n, mutta CR:n kesto ≤12 kuukautta;
  3. Uusiutunut/refraktoora B-ALL, joka on refraktoorinen ensimmäiselle tai useammalle pelastushoidolle;
  4. Hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeinen relapsi, mukaan lukien hematologinen relapsi ja minimaalinen jäännössairaus (MRD) positiivisuus;
  5. Potilaat, joille ei ole olemassa standarditerapiaa.
• Sytologia tai histologia vahvistaa kasvain solun immunofenotyypin CD19-positiiviseksi;
• Odotettu elinaika yli 3 kuukautta;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0-2;
• Keskeisten elinten toiminnot täyttävät seuraavat kriteerit: vasemman kammion poiskutostehokkuus ≥50 % ekokardiografialla; seerumin kreatiniini ≤1,5 × normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 × ULN; kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN;
• Negatiivinen raskaustesti lapsen haluaville naisille; sekä miehet että naiset suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 1 vuoden ajan sen jälkeen;
• Aiemman kasvainta vastaisen hoidon myrkyllisyys ≤aste 1 (CTCAE v5.0:n mukaan) tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereiden mukaan hyväksyttävällä tasolla;
• Ei merkittäviä perinnöllisiä sairauksia;
• Kykenee ymmärtämään kokeen vaatimukset ja menettelyt, ja on halukas osallistumaan kliiniseen tutkimukseen vaadittavalla tavalla;
• Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake kokeeseen

Poissulkemiskriteerit:

• Keskushermoston (CNS) levinneisyys tai kliinisesti merkittävä CNS-sairauksien historia, kuten epilepsia ja aivoverisuonisairaudet;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka eivät suostu käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 1 vuoden sisällä hoidon jälkeen;
• Muita puhdistumattomia pahanlaatuisia kasvaimia;
• Potilaat, joilla on primaarinen immuunipuutos tai autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosupressiivista hoitoa;
• Potilaat, jotka ovat saaneet allogeenista immuunisoluterapiaa 6 kuukautta ennen rekrytointia tai luovuttajan lymfosyyttien infuusiota 6 viikkoa ennen rekrytointia;
• Vahvistettu positiivinen anti-FMC63- ja DSA-vaste potilaan seerumissa;
• Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikkoa ennen rekrytointia;
• Hallitsemattomat tartuntataudit tai muut vakavat tilat, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, infektiot (ihmisen immuunikatoviruksen, akuutin tai kroonisen aktiivisen hepatiitti B:n tai C:n), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epävakaa angina, rytmihäiriö tai tilat, joita hoitava lääkäri pitää ennakoimattomana riskinä;
• Aivohalvaus- tai aivoverenvuodohistorian 3 kuukautta ennen rekrytointia;
• Suuri leikkaus tai trauma 28 päivää ennen rekrytointia tai päähaittavaikutukset eivät vielä ole palautuneet;
• Allergiahistoria minkä tahansa solutuotteen osaan;
• Kyvyttömyys ymmärtää tai haluttomuus allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake;
• Muut tutkijoiden kokeeseen soveltumattomiksi katsomat syyt.