Klinisk studie av universell CD19 CAR-γδ T-celleinfusjon i behandlingen av tilbakevendende/refraktær akutt B-lymfoblastisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Alder > 14 år, kjønnsuavhengig;

• Klinisk diagnostisert med tilbakevendende/refraktær akutt B-lymfoblastisk leukemi, med beinmargsblast/umodne lymfocyttandel ≥5% (morfologi) (unntatt tilfeller med isolert ekstramedullær involvering), som oppfyller minst ett av følgende kriterier:

  1. Ikke oppnådd CR etter 2 sykluser med standard kjemoterapi;
  2. Initiell induksjon oppnådde CR, men CR-varighet ≤12 måneder;
  3. Tilbakevendende/refraktær B-ALL som er refraktær for første eller flere redningsbehandlinger;
  4. Residiv etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon, inkludert hematologisk residiv og positiv minimal residual sykdom (MRD);
  5. Pasienter hvor det ikke finnes standardbehandling.
• Cytologi eller histologi bekrefter at tumorcellenes immunfenotype er CD19-positiv;
• Forventet overlevelsetid over 3 måneder;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus score på 0-2;
• Nøkkelorganfunksjoner som oppfyller følgende kriterier: venstresidig ejeksjonsfraksjon ≥50% ved ekkokardiografi; serumkreatinin ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN; totalt bilirubin ≤1,5 × ULN;
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder; både menn og kvinner samtykker til å bruke effektiv prevensjon under behandling og i 1 år etterpå;
• Toksistet fra tidligere antikreftbehandling ≤ Grad 1 (i henhold til CTCAE v5.0) eller på et akseptabelt nivå i henhold til inklusjons/eksklusjonskriterier;
• Ingen betydelige arvelige sykdommer;
• I stand til å forstå studiekravene og prosedyrer, og villig til å delta i den kliniske studien som påkrevet;
• Signert informert samtykkeerklæring for studien

Eksklusjonskriterier:

• Tilstedeværelse av sentralnervesystem (SNS) involvering eller en klinisk signifikant historikk med SNS-sykdommer, som epilepsi og cerebrovaskulære sykdommer;
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som ikke samtykker til å bruke effektiv prevensjon under behandling og innen 1 år etter behandling;
• Andre maligniteter som ikke er i remisjon;
• Pasienter med primær immunsvikt eller autoimmunsykdommer som krever immunsuppressiv behandling;
• Pasienter som har mottatt allogen immuncelleterapi innen 6 måneder før inkludering, eller donorlymfocyttinfusjon innen 6 uker før inkludering;
• Bekreftet positiv anti-FMC63 og DSA-respons i pasientens serum;
• Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier innen 4 uker før inkludering;
• Ukontrollerte infeksjonssykdommer eller andre alvorlige tilstander, inkludert men ikke begrenset til infeksjoner (humant immunsviktvirus, akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller C), kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, arytmi, eller tilstander som behandlende lege vurderer å innebære uforutsigbare risikoer;
• Historie med hjerneslag eller intrakranielt blødning innen 3 måneder før inkludering;
• Stor kirurgi eller traume innen 28 dager før inkludering, eller hovedbivirkninger som ennå ikke er tilbakegått;
• Historie med allergi mot noen komponent i celleproduktet;
• Ikke i stand til å forstå eller uvillig til å signere informert samtykkeerklæring;
• Andre årsaker som forskerne anser som upassende for den kliniske studien.