Studio clinico sull'infusione universale di cellule T CAR-γδ CD19 nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta B recidivante/refrattaria

Criteri di inclusione:

• Età > 14 anni, genere non vincolato;

• Diagnosi clinica di leucemia linfoblastica acuta B recidivata/refrattaria, con proporzione di blasti/linfociti immaturi nel midollo osseo ≥5% (morfologia) (escludendo i casi con coinvolgimento extramidollare isolato), soddisfacente uno qualsiasi dei seguenti criteri:

  1. Mancato raggiungimento della remissione completa dopo 2 cicli di chemioterapia standard;
  2. Induzione iniziale ha raggiunto la remissione completa, ma la durata della remissione completa ≤12 mesi;
  3. B-ALL recidivata/refrattaria refrattaria a una o più terapie di salvataggio;
  4. Recidiva dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche, inclusa recidiva ematologica e positività della malattia residua minima (MRD);
  5. Pazienti per i quali non esiste una terapia standard.
• Citologia o istologia conferma che il fenotipo immunologico delle cellule tumorali è positivo per CD19;
• Tempo di sopravvivenza previsto superiore a 3 mesi;
• Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2;
• Funzioni degli organi chiave che soddisfano i seguenti criteri: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50% mediante ecocardiografia; creatinina sierica ≤1,5 × limite superiore del normale (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 × ULN; bilirubina totale ≤1,5 × ULN;
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile; sia uomini che donne accettano di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 1 anno successivo;
• Tossicità da precedente terapia antitumorale ≤ Grado 1 (secondo CTCAE v5.0) o a un livello accettabile secondo i criteri di inclusione/esclusione;
• Nessuna malattia ereditaria significativa;
• In grado di comprendere i requisiti e le procedure della sperimentazione e disposto a partecipare allo studio clinico come richiesto;
• Modulo di consenso informato firmato per la sperimentazione

Criteri di esclusione:

• Presenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) o anamnesi clinicamente significativa di malattie del SNC, come epilessia e malattie cerebrovascolari;
• Donne in gravidanza o in allattamento, o donne che non accettano di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e entro 1 anno dopo il trattamento;
• Altri tumori maligni non in remissione;
• Pazienti con immunodeficienza primaria o malattie autoimmuni che richiedono terapia immunosoppressiva;
• Pazienti che hanno ricevuto terapia con cellule immunitarie allogeniche entro 6 mesi prima dell'arruolamento, o infusione di linfociti del donatore entro 6 settimane prima dell'arruolamento;
• Risposte anti-FMC63 e DSA confermate positive nel siero del paziente;
• Pazienti che hanno partecipato ad altre sperimentazioni cliniche entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Malattie infettive non controllate o altre condizioni gravi, inclusi ma non limitati a infezioni (virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o C attiva acuta o cronica), insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, aritmia, o condizioni considerate dal medico curante come fonte di rischi imprevedibili;
• Anamnesi di ictus o emorragia intracranica entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
• Chirurgia maggiore o trauma entro 28 giorni prima dell'arruolamento, o effetti collaterali principali non ancora risolti;
• Anamnesi di allergia a qualsiasi componente del prodotto cellulare;
• Incapacità di comprendere o mancanza di volontà a firmare il modulo di consenso informato;
• Altri motivi ritenuti dai ricercatori non idonei per la sperimentazione clinica.