Klinische Studie zur universellen CD19-CAR-γδ-T-Zell-Infusion in der Behandlung von rezidivierter/refraktärer akuter B-lymphoblastischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Alter > 14 Jahre, Geschlecht uneingeschränkt;

• Klinisch diagnostiziert mit rezidivierter/refraktärer akuter B-lymphoblastischer Leukämie, mit einem Anteil von Knochenmarkblasten/unreifen Lymphozyten ≥5% (Morphologie) (ausgenommen Fälle mit isoliertem extramedullärem Befall), die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Kein Erreichen einer CR nach 2 Zyklen Standardchemotherapie;
  2. Erste Induktion erreichte CR, aber CR-Dauer ≤12 Monate;
  3. Rezidivierte/refraktäre B-ALL, refraktär auf erste oder multiple Salvage-Therapien;
  4. Rezidiv nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation, einschließlich hämatologischem Rezidiv und positiver minimaler Resterkrankung (MRD);
  5. Patienten, für die keine Standardtherapie existiert.
• Zytologie oder Histologie bestätigt den Immunphänotyp der Tumorzellen als CD19-positiv;
• Erwartete Überlebenszeit über 3 Monate;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score von 0-2;
• Schlüsselfunktionen der Organe erfüllen folgende Kriterien: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50% durch Echokardiographie; Serumkreatinin ≤1,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤3 × ULN; Gesamtbilirubin ≤1,5 × ULN;
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter; sowohl Männer als auch Frauen erklären sich einverstanden, während der Behandlung und für 1 Jahr danach wirksame Verhütungsmittel zu verwenden;
• Toxizität vorheriger Antitumortherapie ≤ Grad 1 (gemäß CTCAE v5.0) oder auf einem akzeptablen Niveau gemäß Einschluss-/Ausschlusskriterien;
• Keine signifikanten Erbkrankheiten;
• In der Lage, die Anforderungen und Verfahren der Studie zu verstehen und bereit, gemäß den Anforderungen an der klinischen Studie teilzunehmen;
• Unterzeichnetes Einwilligungsformular für die Studie

Ausschlusskriterien:

• Vorliegen eines Zentralnervensystem (ZNS)-Befalls oder eine klinisch signifikante Vorgeschichte von ZNS-Erkrankungen, wie Epilepsie und zerebrovaskuläre Erkrankungen;
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die nicht einverstanden sind, während der Behandlung und innerhalb von 1 Jahr nach der Behandlung wirksame Verhütungsmittel zu verwenden;
• Andere Malignome, die nicht in Remission sind;
• Patienten mit primärer Immundefizienz oder Autoimmunerkrankungen, die eine immunsuppressive Therapie erfordern;
• Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung eine allogene Immunzelltherapie erhalten haben oder innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung eine Spenderlymphozyteninfusion;
• Bestätigte positive Anti-FMC63- und DSA-Reaktionen im Patientenserum;
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
• Unkontrollierte Infektionskrankheiten oder andere schwerwiegende Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionen (humanes Immundefizienzvirus, akute oder chronisch aktive Hepatitis B oder C), kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Arrhythmie oder Erkrankungen, die vom behandelnden Arzt als unvorhersehbare Risiken angesehen werden;
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
• Größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder Hauptnebenwirkungen noch nicht erholt;
• Vorgeschichte von Allergie gegen eine beliebige Komponente des Zellprodukts;
• Unfähigkeit zu verstehen oder Unwilligkeit, das Einwilligungsformular zu unterzeichnen;
• Andere Gründe, die von den Forschern als ungeeignet für die klinische Studie erachtet werden.