早期段階のトリプルネガティブ乳癌に対するネオアジュバント療法としてのカムレリズマブ併用放射線化学療法の単一アーム、単一施設、第II相臨床試験

適格基準：

• 未治療の乳がんを有する18歳以上75歳以下の女性患者。
• 最新のASCO/CAPガイドラインに定義される、以下の基準をすべて満たす、組織学的に確認された早期段階のトリプルネガティブ浸潤性乳がん：病理学的サブタイプはトリプルネガティブでなければならず、具体的には：ER陰性：IHC＜1％、PR陰性：IHC＜1％、HER2陰性：IHC 0/1+またはIHC 2+だがISH陰性。
• 臨病期cT1c-T4dおよび任意のcN状態の原発性トリプルネガティブ乳がん患者。
• センター評価によるKi67およびsTIL値。
• 予想生存期間≧3か月。
• RECIST 1.1基準に基づき、少なくとも1つの測定可能病変が存在すること。
• 臓器機能レベルは以下の要件を満たさなければならない：1）全血球数（CBC）好中球数（ANC）≧1.5×10⁹/L（初回試験投与14日前以内に造血成長因子を使用していないこと）；白血球数（WBC）≧3.0×10⁹/Lかつ≦15×10⁹/L；リンパ球数（LC）≧0.5×10⁹/L；血小板数（PLT）≧100×10⁹/L（初回試験投与14日前以内に輸血を受けていないこと）ヘモグロビン（Hb）≧90g/L；2）血液生化学：TBIL≦1.5×ULN；ALTおよびAST≦2.5×ULN；ALP≦2.5×ULN；BUNおよびCr≦1.5×ULN、クレアチニンクリアランス≧50mL/分（Cockcroft-Gault式）；INRおよびAPTT≦1.5×ULN（抗凝固療法なし）；甲状腺刺激ホルモン（TSH）≦正常上限（ULN）；異常がある場合はT3およびT4レベルを評価し、T3およびT4レベルが正常であれば適格とみなす；3）心機能：心エコー図：LVEF≧50％；リード心電図：QT間隔、女性＜470ms。
• 避妊：妊娠可能な女性被験者は、初回投与72時間以内に血清妊娠検査が陰性であり、研究期間中および最終試験薬投与後90日間、医学的に承認された高度に効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。研究者または指定担当者は、相談後、被験者とそのパートナーに対して以下の選択肢から適切な避妊法を選択し、被験者が正しく一貫して使用方法を理解していることを確認する。計画書に記載された時点で、研究者は被験者に継続的かつ正確な避妊の必要性を通知する。さらに、被験者は、選択した避妊法を中止した場合、または妊娠を疑う、または確認した場合、直ちに研究者に通知しなければならないことを認識していなければならない。高度に効果的な避妊法とは、単独または他の方法と組み合わせて正しく一貫して使用した場合、年間失敗率が1％未満のものである。これらには以下が含まれる：1）子宮内避妊器具（IUD）の正しい挿入。2）殺精子剤（泡、ジェル、フィルム、クリーム、または坐剤）と併用したコンドーム。3）両側卵管結紮/両側卵管切除術または両側卵管閉塞手術（閉塞が関連機器により有効であると確認されたもの）。4）男性の精管切除術。
• 本研究に自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名し、良好なコンプライアンスを示し、追跡調査への参加に同意すること。

除外基準：

• 腫瘍関連症状および治療

  1. 転移性乳がんまたは両側性乳がんの患者。
  2. 炎症性乳がんの患者。
  3. インフォームドコンセント書署名前12か月以内に、化学療法、標的療法、放射線療法、内分泌療法、免疫療法、生物学的療法、または腫瘍塞栓術を含むいかなる抗腫瘍療法も受けていないこと。
  4. PD-1/PD-L1抗体、CTLA-4抗体、またはその他のPD-1/PD-L1阻害剤による既往治療。

• 併存疾患/病歴

  1. インフォームドコンセント前5年以内または同時に活動性悪性腫瘍を有すること。基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、または子宮頸部上皮内癌など、治癒した局所腫瘍の患者は適格となる場合がある。
  2. 登録前4週間以内に、乳房がんに関連しない主要な外科的処置を受けた、またはそのような処置から完全に回復していない患者（診断目的の組織生検および中心静脈アクセス用末梢静脈カテーテル留置[PICC]は許可される）。
  3. 既知または疑われる自己免疫疾患を有する被験者、ただし以下を除く：自己免疫性甲状腺炎による甲状腺機能低下症でホルモン補充療法のみを必要とする場合；安定して十分にコントロールされた1型糖尿病を有する被験者；4）間質性肺疾患、非感染性肺炎、またはコントロール不良の全身性疾患（例：糖尿病、肺線維症、急性肺炎）の存在；5）初回試験投与28日前以内の生ワクチン接種歴、または研究期間中の生ワクチン接種予定；6）ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）；B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性、またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性後にHBV-DNA検査陽性（HBV-DNA検査はHBsAg陰性かつHBcAb陽性の患者のみ実施）；HCV抗体検査陽性後のHCV-RNA検査陽性（HCV-RNA検査はHCV抗体陽性患者のみ実施）；自己免疫性肝炎；7）初回投与前4週間以内の重篤な感染症、入院を要する菌血症、重症肺炎などに限定されない；または初回投与前2週間以内に全身性抗菌薬治療を要するCTCAE≧グレード2の活動性感染症；またはスクリーニング中/初回投与前の原因不明の発熱＞38.5℃（腫瘍による発熱は、研究者の判断により登録が可能な場合がある）；投与前1年以内の活動性結核感染の証拠；8）同種骨髄移植または固形臓器移植の既往歴または予定のある被験者；9）末梢神経障害≧グレード2；10）重篤な心疾患または不快感、以下に限定されない：心不全または収縮機能不全の既往歴（LVEF＜50％）；心房頻拍などの高リスクのコントロール不良不整脈；安静時心拍数＞100bpm；有意な心室性不整脈（例：心室頻拍）または高度房室ブロック（すなわち、Mobitz II型第二度房室ブロックまたは第三度房室ブロック）；抗狭心症薬を要する冠動脈疾患；臨床的に有意な弁膜症；心電図による貫壁性心筋梗塞の証拠；コントロール不良の高血圧（収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHg）。

• 治療関連の除外

  ①初回投与前4週間以内に全身性免疫刺激剤（インターフェロンまたはインターロイキン-2を含むがこれらに限定されず、試験用免疫刺激剤を含む）を受けた被験者。

  ②初回投与前2週間以内に全身性免疫抑制療法（グルココルチコイド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子剤を含むがこれらに限定されない）を受けた被験者。ただし、鼻内または吸入コルチコステロイド、または生理的用量の全身性ステロイド（すなわち、プレドニゾン10mg/日相当を超えない生理的用量のコルチコステロイド）は除く。

  ③試験薬またはその添加剤に対する既知のアレルギー；または他のモノクローナル抗体に対する重篤なアレルギー反応の既往歴。

• 妊娠中または授乳中の女性；ベースライン妊娠検査陽性の妊娠可能な女性；または研究期間を通じて効果的な避妊法を使用する意思のない妊娠可能な女性。
• 確立された神経学的または精神疾患の既往歴、てんかんまたは認知症を含む；精神科薬物乱用、アルコール依存症、または薬物乱用の既知の既往歴を有する被験者。
• 研究者が患者が本研究への参加に不適格と判断するその他のいかなる状態。